ARL15基因敲除小鼠模型建立和表型分析
ARL15基因敲除小鼠模型建立和表型分析
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DOI：
10.3969/j.issn.1674-7968.2022.12.010
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
方美英
中科院分区：
文献类型：
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作者：
薛明明;王克君;产舒恒;雒亚彪;方美英
大量基因组关联分析研究发现ADP核糖基化因子样15 (ADP-ribosylation factor-like 15, ARL15)基因变异与能量代谢相关疾病显著关联。为深入研究该基因生物学功能,本研究利用CRISPR/Cas9技术首次构建了ARL15基因敲除小鼠(Mus musculus)模型,并对其表型进行了分析。一代测序结果显示,敲除了小鼠ARL15基因2号外显子在内的1 841 bp;与野生型小鼠相比,ARL15-/-小鼠ARL15基因和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);在胚胎期16.5 d,ARL15~(+/+)、ARL15~(+/-)和ARL15-/-3种基因型小鼠胚胎的存活比例符合孟德尔遗传定律;ARL15-/-小鼠在出生后0.5 d死亡,且体重较轻(P<0.05);qPCR结果表明,小鼠ARL15基因缺失分别抑制了脂肪和肠道组织中脂联素(adiponectin, C1Q and collagen domain containing, Adipoq)和二酰基甘油O-酰基转移酶2 (diacylglycerol O-acyltransferase 2, DGAT2)基因的表达(P<0.05)。表明该基因对小鼠出生后早期存活和机体脂质代谢具有重要作用。本研究成功建立了ARL15基因敲除小鼠模型,可用于ARL15基因功能的深入研究。