Site-Specific Lipidation Enhances IFITM3 Membrane Interactions and Antiviral Activity.
Site-Specific Lipidation Enhances IFITM3 Membrane Interactions and Antiviral Activity.
复制标题
位点特异性脂质化增强 IFITM3 膜相互作用和抗病毒活性
DOI：
10.1021/acschembio.1c00013
复制
发表时间：
2021-05-21
影响因子：
4
通讯作者：
Hang, Howard C.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Garst, Emma H.;Lee, Hwayoung;Das, Tandrila;Bhattacharya, Shibani;Percher, Avital;Wiewiora, Rafal;Witte, Isaac P.;Li, Yumeng;Peng, Tao;Im, Wonpil;Hang, Howard C.
干扰素诱导的跨膜蛋白（IFITMs）是脊椎动物中限制多种病毒的S-棕榈酰化蛋白。S-棕榈酰化IFITM 3特别地接合进入的病毒颗粒，防止它们进入细胞质，并加速它们被宿主细胞的溶酶体清除。然而，S-棕榈酰化如何调节IFITM 3的结构和生物物理特性以促进其抗病毒活性仍不清楚。为了研究位点特异性S-棕榈酰化如何控制IFITM 3的抗病毒活性，我们采用计算、化学和生物物理方法来证明半胱氨酸72的位点特异性脂化通过调节IFITM 3的构象和与脂质膜的相互作用来增强IFITM 3的抗病毒活性。总的来说，我们的研究结果表明，IFITM 3的位点特异性S-棕榈酰化直接改变了其生物物理特性和细胞中的活性，以防止病毒感染。
Interferon-induced transmembrane proteins (IFITMs) are S-palmitoylated proteins in vertebrates that restrict a diverse range of viruses. S-palmitoylated IFITM3 in particular engages incoming virus particles, prevents their cytoplasmic entry, and accelerates their lysosomal clearance by host cells. However, how S-palmitoylation modulates the structure and biophysical characteristics of IFITM3 to promote its antiviral activity remains unclear. To investigate how site-specific S-palmitoylation controls IFITM3 antiviral activity, we employed computational, chemical, and biophysical approaches to demonstrate that site-specific lipidation of cysteine 72 enhances the antiviral activity of IFITM3 by modulating its conformation and interaction with lipid membranes. Collectively, our results demonstrate that site-specific S-palmitoylation of IFITM3 directly alters its biophysical properties and activity in cells to prevent virus infection.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.1
作者：
Chesarino NM;McMichael TM;Yount JS
通讯作者：
Yount JS
影响因子：
7.7
作者：
Chesarino, Nicholas M.;Compton, Alex A.;Yount, Jacob S.
通讯作者：
Yount, Jacob S.
影响因子：
30.3
作者：
Amini-Bavil-Olyaee S;Choi YJ;Lee JH;Shi M;Huang IC;Farzan M;Jung JU
通讯作者：
Jung JU
影响因子：
7.8
作者：
Abrami, Laurence;Leppla, Stephen H;van der Goot, F Gisou
通讯作者：
van der Goot, F Gisou
影响因子：
17.1
作者：
Guo X;Steinkühler J;Marin M;Li X;Lu W;Dimova R;Melikyan GB
通讯作者：
Melikyan GB