ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation.
ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation.
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DOI：
10.1126/science.1164097
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发表时间：
2009-05-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Thompson CB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wellen KE;Hatzivassiliou G;Sachdeva UM;Bui TV;Cross JR;Thompson CB
单细胞真核生物中的组蛋白乙酰化依赖于乙酰辅酶A合成酶，其利用乙酸盐产生乙酰辅酶A。然而，后生动物使用葡萄糖作为其主要碳源，并且仅暴露于低浓度的细胞外乙酸盐。我们发现，组蛋白乙酰化在哺乳动物细胞中是依赖于ATP-柠檬酸裂解酶（ACL），酶的葡萄糖衍生的柠檬酸盐转化为乙酰辅酶A。我们发现，ACL是必需的组蛋白乙酰化增加响应生长因子的刺激和分化过程中，和葡萄糖的可用性可以影响组蛋白乙酰化的ACL依赖的方式。总之，这些研究结果表明，ACL活性需要连接生长因子诱导的营养代谢的增加，组蛋白乙酰化和基因表达的调节。
Histone acetylation in single cell eukaryotes relies on acetyl-CoA synthetase enzymes that utilize acetate to produce acetyl-CoA. Metazoans, however, use glucose as their main carbon source and have exposure to only low concentrations of extracellular acetate. We show that histone acetylation in mammalian cells is dependent on ATP-citrate lyase (ACL), the enzyme that converts glucose-derived citrate into acetyl-CoA. We find that ACL is required for increases in histone acetylation in response to growth factor stimulation and during differentiation, and that glucose availability can impact histone acetylation in an ACL-dependent manner. Together, these findings suggest that ACL activity is required to link growth-factor-induced increases in nutrient metabolism to the regulation of histone acetylation and gene expression.
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