Tail-Engineered Phage P2 Enables Delivery of Antimicrobials into Multiple Gut Pathogens.
Tail-Engineered Phage P2 Enables Delivery of Antimicrobials into Multiple Gut Pathogens.
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DOI：
10.1021/acssynbio.2c00615
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发表时间：
2023-02-17
影响因子：
4.7
通讯作者：
Wang, Baojun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fa-arun, Jidapha;Huan, Yang Wei;Darmon, Elise;Wang, Baojun
关键词：
噬菌体可以重新编程，为治疗和生物防治目的提供抗菌素，是一种有希望的抗菌素耐药性细菌的替代治疗方法。在这里，我们开发了一种噬菌体P4粘粒系统，用于将Cas9抗菌剂输送到临床相关的人体肠道病原体志贺氏菌和大肠杆菌O157：H7中。我们的P4粘粒设计产生了高滴度的粘粒转导单元，而不会受到辅助噬菌体的污染。此外，我们证明了噬菌体尾部纤维的基因工程提高了粘粒DNA在福氏志贺氏菌M90T中的转导效率，并允许识别非本地宿主E.ColiO157：H7。我们表明，带有嵌合尾巴的转导单元增强了Cas9介导的对两种病原体的整体杀灭。这项研究证明了我们的P4Cas9粘粒系统作为DNA序列特异性抗菌剂的潜力，以对抗临床相关的肠道致病菌。
Bacteriophages can be reprogrammed to deliver antimicrobials for therapeutic and biocontrol purposes and are a promising alternative treatment to antimicrobial-resistant bacteria. Here, we developed a bacteriophage P4 cosmid system for the delivery of a Cas9 antimicrobial into clinically relevant human gut pathogens Shigella flexneri and Escherichia coli O157:H7. Our P4 cosmid design produces a high titer of cosmid-transducing units without contamination by a helper phage. Further, we demonstrate that genetic engineering of the phage tail fiber improves the transduction efficiency of cosmid DNA in S. flexneri M90T as well as allows recognition of a nonnative host, E. coli O157:H7. We show that the transducing units with the chimeric tails enhanced the overall Cas9-mediated killing of both pathogens. This study demonstrates the potential of our P4 cas9 cosmid system as a DNA sequence-specific antimicrobial against clinically relevant gut pathogenic bacteria.
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影响因子：
46.9
作者：
Bikard, David;Euler, Chad W.;Jiang, Wenyan;Nussenzweig, Philip M.;Goldberg, Gregory W.;Duportet, Xavier;Fischetti, Vincent A.;Marraffini, Luciano A.
通讯作者：
Marraffini, Luciano A.
影响因子：
4.7
作者：
Cunliffe, Tabitha G.;Parker, Alan L.;Jaramillo, Alfonso
通讯作者：
Jaramillo, Alfonso
影响因子：
3.5
作者：
GUIDOLIN, A;ZINGG, JM;ARBER, W
通讯作者：
ARBER, W
影响因子：
14.9
作者：
Cui L;Bikard D
通讯作者：
Bikard D
DOI：
10.1126/science.1159689
发表时间：
2008-08-15
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Brouns SJ;Jore MM;Lundgren M;Westra ER;Slijkhuis RJ;Snijders AP;Dickman MJ;Makarova KS;Koonin EV;van der Oost J
通讯作者：
van der Oost J