Interactions between cancer cells and immune cells drive transitions to mesenchymal-like states in glioblastoma.
Interactions between cancer cells and immune cells drive transitions to mesenchymal-like states in glioblastoma.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2021.05.002
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发表时间：
2021-06-14
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Tirosh I
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hara T;Chanoch-Myers R;Mathewson ND;Myskiw C;Atta L;Bussema L;Eichhorn SW;Greenwald AC;Kinker GS;Rodman C;Gonzalez Castro LN;Wakimoto H;Rozenblatt-Rosen O;Zhuang X;Fan J;Hunter T;Verma IM;Wucherpfennig KW;Regev A;Suvà ML;Tirosh I
胶质母细胞瘤的间充质亚型被认为是由癌细胞内在的改变和外在的细胞相互作用决定的，但仍然知之甚少。在这里，我们通过对人类肿瘤和模型系统的单细胞RNA测序分析，结合功能实验，剖析了胶质母细胞瘤与微环境的相互作用。我们证明，巨噬细胞诱导胶质母细胞瘤细胞转化为间充质样（MES样）状态。这种作用在体外和体内均由巨噬细胞衍生的抑瘤素M（OSM）介导，所述抑瘤素M与胶质母细胞瘤细胞上的GP 130复合物中的其受体（OSMR或LIFR）相互作用并激活STAT3。我们发现，MES样胶质母细胞瘤状态也与巨噬细胞中间充质程序的表达增加和T细胞的细胞毒性增加有关，突出了免疫微环境的广泛改变，具有潜在的治疗意义。
The mesenchymal subtype of glioblastoma is thought to be determined by both cancer cell intrinsic alterations and extrinsic cellular interactions, but remains poorly understood. Here, we dissect glioblastoma-to-microenvironment interactions by single-cell RNA-sequencing analysis of human tumors and model systems, combined with functional experiments. We demonstrate that macrophages induce a transition of glioblastoma cells into mesenchymal-like (MES-like) states. This effect is mediated, both in vitro and in vivo, by macrophage-derived Oncostatin M (OSM) that interacts with its receptors (OSMR or LIFR) in complex with GP130 on glioblastoma cells and activates STAT3. We show that MES-like glioblastoma states are also associated with increased expression of a mesenchymal program in macrophages and with increased cytotoxicity of T cells, highlighting extensive alterations of the immune microenvironment with potential therapeutic implications.
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影响因子：
64.8
作者：
Masuda, Takahiro;Sankowski, Roman;Prinz, Marco
通讯作者：
Prinz, Marco
肿瘤基因对神经元和星形胶质细胞的去分化会在小鼠中诱导神经胶质瘤。
DOI：
10.1126/science.1226929
发表时间：
2012-11-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Friedmann-Morvinski D;Bushong EA;Ke E;Soda Y;Marumoto T;Singer O;Ellisman MH;Verma IM
通讯作者：
Verma IM
DOI：
10.1038/nrclinonc.2016.217
发表时间：
2017-07
期刊：
Nature reviews. Clinical oncology
影响因子：
--
作者：
Mantovani A;Marchesi F;Malesci A;Laghi L;Allavena P
通讯作者：
Allavena P
影响因子：
48
作者：
Korsunsky, Ilya;Millard, Nghia;Raychaudhuri, Soumya
通讯作者：
Raychaudhuri, Soumya
DOI：
10.1126/science.aao4750
发表时间：
2018-04-20
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Filbin MG;Tirosh I;Hovestadt V;Shaw ML;Escalante LE;Mathewson ND;Neftel C;Frank N;Pelton K;Hebert CM;Haberler C;Yizhak K;Gojo J;Egervari K;Mount C;van Galen P;Bonal DM;Nguyen QD;Beck A;Sinai C;Czech T;Dorfer C;Goumnerova L;Lavarino C;Carcaboso AM;Mora J;Mylvaganam R;Luo CC;Peyrl A;Popović M;Azizi A;Batchelor TT;Frosch MP;Martinez-Lage M;Kieran MW;Bandopadhayay P;Beroukhim R;Fritsch G;Getz G;Rozenblatt-Rosen O;Wucherpfennig KW;Louis DN;Monje M;Slavc I;Ligon KL;Golub TR;Regev A;Bernstein BE;Suvà ML
通讯作者：
Suvà ML