Uncoupling between beta-adrenoceptors and adenylate cyclase in dog ischemic myocardium
Uncoupling between beta-adrenoceptors and adenylate cyclase in dog ischemic myocardium
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犬缺血心肌中β-肾上腺素受体与腺苷酸环化酶的解偶联
DOI：
10.1007/bf00498853
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发表时间：
1985
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Jean Christophe
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Carine Devos;P. Robberecht;P. Nokin;M. Waelbroeck;M. Clinet;J. Camus;P. Beaufort;Philippe Schoenfeld;Jean Christophe
本实验观察了5只麻醉犬结扎冠状动脉左前降支后5小时，缺血性损伤对心肌腺苷酸环化酶系统的影响。从心室肌的对照和缺血区域分离粗制心脏膜制备物并测试：1. L-（125 I）碘氰基吲哚酚结合，在±异丙肾上腺素和GTP的存在和不存在下，和2。腺苷酸环化酶活性。β-肾上腺素受体密度增加了35%，而在一个高亲和力状态的±异丙肾上腺素受体的比例从43%下降到20%，从缺血区的膜。腺苷酸环化酶活性在基础状态下和在NaF、forskolin、Gpp（NH）p、±-异丙肾上腺素和VIP的刺激下均显著且类似地降低，仅为来自对照区域的膜中可比活性的约30%。因此，心脏腺苷酸环化酶的±-异丙肾上腺素亚敏感性可归因于酶系统缺陷，而不是β-肾上腺素受体数量减少，这意味着系统的内部成分比外向激素受体对急性缺血更敏感。很容易将这种解偶联归因于鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白Ns的功能缺失，这可能反映了包括GTP在内的高能磷酸盐储存的损失。
SummaryWe evaluated the effects of ischemic injury on the myocardial adenylate cyclase system, 5 h after ligation of the left anterior descending coronary in 5 anesthetized dogs. Crude cardiac membrane preparations were isolated from control and ischemic areas of ventricular myocardium and tested for: 1. L-(125I)iodocyanopindolol binding, in the absence and presence of ±-isoprenaline and GTP, and 2. adenylate cyclase activity. The density of beta-adrenoceptors increased by 35% in membranes from ischemic areas while the proportion of receptors in a high affinity state for ±-isoprenaline decreased from 43% to 20%. Adenylate cyclase activities in the basal state and under stimulation with NaF, forskolin, Gpp(NH)p, ±-isoprenaline and VIP were all markedly and similarly reduced, being only about 30% of comparable activities in membranes from control areas. The ±-isoprenaline subsensitivity of cardiac adenylate cyclase can, thus, be attributed to a defective enzymatic system and not to a reduction in the number of beta-adrenoceptors implying that the internal components of the system were more sensitive to acute ischemia than the outward oriented hormone receptors. It is tempting to ascribe this uncoupling to a functional depletion in the guanine nucleotide-binding regulatory protein Ns that might reflect a loss of high energy phosphate stores including GTP.
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