A single peptide-major histocompatibility complex ligand triggers digital cytokine secretion in CD4(+) T cells.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2013.08.036
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发表时间：
2013-11-14
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Davis MM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang J;Brameshuber M;Zeng X;Xie J;Li QJ;Chien YH;Valitutti S;Davis MM
我们已经开发了一种单分子成像技术，使用量子点标记的肽-主要组织相容性复合物（pMHC）配体来研究CD 4 + T细胞的功能敏感性。我们发现，初始T细胞、T细胞母细胞和记忆T细胞都可以被单个pMHC触发，分别以约1，000、约10，000和约10，000分子/min的速率分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-2（IL-2）细胞因子，并且额外的pMHC不会增加分泌，表明数字反应模式。我们还发现，一个单一的pMHC定位于免疫突触诱导缓慢形成一个持久的T细胞受体（TCR）簇，符合一系列的参与机制。这些数据表明，按比例增加CD 4 + T细胞细胞因子应答涉及越来越有效的T细胞募集，而不是每个细胞产生更多的细胞因子。
We have developed a single-molecule imaging technique that uses quantum dot-labeled peptide-major histocompatibility complex (pMHC) ligands to study CD4+ T cell functional sensitivity. We found that naive T cells, T cell blasts and memory T cells could all be triggered by a single pMHC to secrete tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-2 (IL-2) cytokines with a rate of ~1,000, ~10,000 and ~10,000 molecules/min respectively and that additional pMHCs did not augment secretion, indicating a digital response pattern. We also found that a single pMHC localized to the immunological synapse induced the slow formation of a long-lasting T cell receptor (TCR) cluster, consistent with a serial engagement mechanism. These data show that scaling up CD4+ T cell cytokine responses involves increasingly efficient T cell recruitment rather than greater cytokine production per cell.
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