Atg38 is required for autophagy-specific phosphatidylinositol 3-kinase complex integrity.
Atg38 is required for autophagy-specific phosphatidylinositol 3-kinase complex integrity.
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DOI：
10.1083/jcb.201304123
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发表时间：
2013-10-28
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ohsumi Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Araki Y;Ku WC;Akioka M;May AI;Hayashi Y;Arisaka F;Ishihama Y;Ohsumi Y
Atg 38在Vps 15-Vps 34和Atg 14-Vps 30亚复合物之间提供物理连接，以促进PI 3-激酶复合物I的形成。自噬是真核生物中蛋白质和细胞器在液泡/溶酶体内自我降解的保守过程。自噬的特征在于自噬体的形成，其中Vps 34衍生的磷脂酰肌醇3-磷酸（PI 3 P）是必需的。在酵母中，Vps 34形成两种不同的蛋白质复合物：复合物I，其在自噬中起作用，以及复合物II，其参与蛋白质分选到液泡中。在这里，我们确定和表征Atg 38作为复合物I的稳定相关亚基。在atg 38 Δ细胞中，自噬活性显著降低，PI 3-激酶复合物I解离成Vps 15-Vps 34和Atg 14-Vps 30亚复合物。我们发现Atg 38通过其N端与Atg 14和Vps 34发生物理相互作用。进一步的生物化学分析表明，Atg 38通过其C末端同源二聚化，并且这种同源二聚体的形成对于复合物I的完整性是必不可少的。这些数据表明，同源二聚体的Atg 38的功能作为一个物理连接之间的Vps 15-Vps 34和Atg 14-Vps 30亚复合物，以促进复合物I的形成。
Atg38 provides a physical linkage between the Vps15–Vps34 and Atg14–Vps30 subcomplexes to facilitate PI3-kinase complex I formation. Autophagy is a conserved eukaryotic process of protein and organelle self-degradation within the vacuole/lysosome. Autophagy is characterized by the formation of an autophagosome, for which Vps34-dervied phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P) is essential. In yeast, Vps34 forms two distinct protein complexes: complex I, which functions in autophagy, and complex II, which is involved in protein sorting to the vacuole. Here we identify and characterize Atg38 as a stably associated subunit of complex I. In atg38Δ cells, autophagic activity was significantly reduced and PI3-kinase complex I dissociated into the Vps15–Vps34 and Atg14–Vps30 subcomplexes. We find that Atg38 physically interacted with Atg14 and Vps34 via its N terminus. Further biochemical analyses revealed that Atg38 homodimerizes through its C terminus and that this homodimer formation is indispensable for the integrity of complex I. These data suggest that the homodimer of Atg38 functions as a physical linkage between the Vps15–Vps34 and Atg14–Vps30 subcomplexes to facilitate complex I formation.
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影响因子：
7.8
作者：
Baba, M;Osumi, M;Scott, SV;Klionsky, DJ;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y
DOI：
10.1073/pnas.94.5.1709
发表时间：
1997-03-04
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11.1
作者：
Murakami, K;Kimura, M;Ishihama, A
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DOI：
10.1006/bbrc.1995.1636
发表时间：
1995-05-05
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NODA, T;MATSUURA, A;OHSUMI, Y
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通讯作者：
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Kanki, Tomotake;Wang, Ke;Cao, Yang;Baba, Misuzu;Klionsky, Daniel J.
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