Cutting Edge: A Threshold of B Cell Costimulatory Signals Is Required for Spontaneous Germinal Center Formation in Autoimmunity.
Cutting Edge: A Threshold of B Cell Costimulatory Signals Is Required for Spontaneous Germinal Center Formation in Autoimmunity.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2100548
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发表时间：
2021-11-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Jackson SW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chiang K;Largent AD;Arkatkar T;Thouvenel CD;Du SW;Shumlak N;Woods J;Li QZ;Liu Y;Hou B;Rawlings DJ;Jackson SW
自身反应性 B 细胞和 T 细胞之间的同源相互作用尤其通过促进自发生发中心 (GC) 形成来促进系统性红斑狼疮 (SLE) 发病机制。尽管骨髓细胞和 B 细胞抗原呈递细胞 (APC) 均表达 B7 配体（CD80 和 CD86），但主流模型认为树突细胞 (DC) 共刺激足以激活 CD28 依赖性 T 细胞。在此，我们报告 B 细胞固有的 CD80/CD86 缺失意外地消除了小鼠狼疮中的 GC。有趣的是，GC 的缺失对血清自身抗体 (autoAb) 的影响存在差异。与驱动狼疮 autoAb 的不同滤泡外 (EF) 和 GC 激活途径一致，GC 的缺乏与 RNA 相关 autoAb 的丧失相关，但保留了抗 dsDNA 和结缔组织 autoAb 滴度。引人注目的是，即使杂合 B 细胞 CD80/CD86 缺失也足以预防自身免疫性 GC 和 RNA 相关的自身抗体。总之，这些发现确定了 B 细胞通过提供自身反应性 T 细胞激活所需的共刺激信号阈值来促进狼疮发病的关键机制。
Cognate interactions between autoreactive B and T cells promote systemic lupus erythematosus (SLE) pathogenesis by, inter alia, facilitating spontaneous germinal center (GC) formation. Whereas both myeloid and B cell antigen presenting cells (APCs) express B7 ligands (CD80 and CD86), the prevailing model holds that dendritic cell (DC) costimulation is sufficient for CD28-dependent T cell activation. Here, we report that B cell-intrinsic CD80/CD86 deletion unexpectedly abrogates GCs in murine lupus. Interestingly, absent GCs differentially impacted serum autoantibodies (autoAb). In keeping with distinct extra-follicular (EF) and GC activation pathways driving lupus autoAb, lack of GCs correlated with loss of RNA-associated autoAb but preserved anti-dsDNA and connective tissue autoAb titers. Strikingly, even heterozygous B cell CD80/CD86 deletion was sufficient to prevent autoimmune GCs and RNA-associated autoAb. Together, these findings identify a key mechanism whereby B cells promote lupus pathogenesis, by providing a threshold of costimulatory signals required for autoreactive T cell activation.
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DOI：
10.1038/nri.2017.24
发表时间：
2017-07
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
Rawlings DJ;Metzler G;Wray-Dutra M;Jackson SW
通讯作者：
Jackson SW
DOI：
10.1084/jem.20151724
发表时间：
2016-05-02
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Jackson SW;Jacobs HM;Arkatkar T;Dam EM;Scharping NE;Kolhatkar NS;Hou B;Buckner JH;Rawlings DJ
通讯作者：
Rawlings DJ
DOI：
10.4049/jimmunol.1400098
发表时间：
2014-05-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Jackson SW;Scharping NE;Kolhatkar NS;Khim S;Schwartz MA;Li QZ;Hudkins KL;Alpers CE;Liggitt D;Rawlings DJ
通讯作者：
Rawlings DJ
影响因子：
32.4
作者：
Teichmann LL;Ols ML;Kashgarian M;Reizis B;Kaplan DH;Shlomchik MJ
通讯作者：
Shlomchik MJ
DOI：
10.1126/science.1202947
发表时间：
2011-04-29
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Qureshi OS;Zheng Y;Nakamura K;Attridge K;Manzotti C;Schmidt EM;Baker J;Jeffery LE;Kaur S;Briggs Z;Hou TZ;Futter CE;Anderson G;Walker LS;Sansom DM
通讯作者：
Sansom DM