Electrochemical Aminoxyl-Mediated α-Cyanation of Secondary Piperidines for Pharmaceutical Building Block Diversification.
Electrochemical Aminoxyl-Mediated α-Cyanation of Secondary Piperidines for Pharmaceutical Building Block Diversification.
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DOI：
10.1021/jacs.8b08145
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发表时间：
2018-09-12
影响因子：
15
通讯作者：
Stahl SS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lennox AJJ;Goes SL;Webster MP;Koolman HF;Djuric SW;Stahl SS
由于哌啶在商业药物中的普遍存在，仲哌啶是理想的药物结构单元。在这里，我们报告了一种电化学方法氰化的杂环相邻的氮，而不需要保护或取代的N-H键。该反应利用ABNO（9-氮杂双环壬烷N-氧基）作为催化介体。ABNO的电化学氧化产生相应的氧代铵物质，促进2 °哌啶脱氢为环亚胺，然后加入氰化物。低电位介导的电解过程与哌啶环上广泛的杂环和氧化敏感取代基相容，并且能够合成非天然氨基酸。
Secondary piperidines are ideal pharmaceutical building blocks owing to the prevalence of piperidines in commercial drugs. Here, we report an electrochemical method for cyanation of the heterocycle adjacent to nitrogen without requiring protection or substitution of the N–H bond. The reaction utilizes ABNO (9-azabicyclononane N-oxyl) as a catalytic mediator. Electrochemical oxidation of ABNO generates the corresponding oxoammonium species, which promotes dehydrogenation of the 2° piperidine to the cyclic imine, followed by addition of cyanide. The low-potential, mediated electrolysis process is compatible with a wide range of heterocyclic and oxidatively sensitive substituents on the piperidine ring and enables synthesis of unnatural amino acids.
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