SKIP interacts with c-Myc and Menin to promote HIV-1 Tat transactivation.
SKIP interacts with c-Myc and Menin to promote HIV-1 Tat transactivation.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2009.08.015
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发表时间：
2009-10-09
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Jones KA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brès V;Yoshida T;Pickle L;Jones KA
Ski相互作用蛋白SKIP/SNW1与P - TEFb/CDK9延伸因子相关联，并共同激活包括HIV - 1在内的诱导型基因。我们在此表明，SKIP还与c - Myc和Menin（MLL1组蛋白甲基转移酶（H3K4me3）复合物的一个亚基）相关联，并且HIV - 1 Tat反式激活需要c - Myc和Menin，但不需要MLL1或H3K4me3。RNA干扰 - 染色质免疫沉淀（RNAi - ChIP）实验显示，SKIP在Tat:P - TEFb的下游发挥作用，将c - Myc及其伙伴TRRAP（一种组蛋白乙酰转移酶的支架蛋白）招募到HIV - 1启动子上。相比之下，SKIP被RNF20 H2B泛素连接酶招募到基础HIV - 1启动子上，这一步骤可被Tat绕过且被c - Myc下调。有趣的是，我们发现SKIP和P - TEFb对于紫外线应激诱导的HIV - 1转录是可有可无的，用CDK9抑制剂 flavopiridol处理细胞可强烈上调该转录。因此，SKIP与c - Myc和Menin共同作用，在应激条件下被绕过的延伸步骤促进HIV - 1 Tat:P - TEFb转录。
The Ski-interacting protein, SKIP/SNW1, associates with the P-TEFb/CDK9 elongation factor and coactivates inducible genes, including HIV-1. We show here that SKIP also associates with c-Myc and Menin, a subunit of the MLL1 histone methyltransferase (H3K4me3) complex, and that HIV-1 Tat transactivation requires c-Myc and Menin, but not MLL1 or H3K4me3. RNAi-ChIP experiments reveal that SKIP acts downstream of Tat:P-TEFb to recruit c-Myc and its partner TRRAP, a scaffold for histone acetyltransferases, to the HIV-1 promoter. By contrast, SKIP is recruited by the RNF20 H2B ubiquitin ligase to the basal HIV-1 promoter, in a step that is bypassed by Tat and down-regulated by c-Myc. Interestingly, we find that SKIP and P-TEFb are dispensable for UV stress-induced HIV-1 transcription, which is strongly up-regulated by treating cells with the CDK9 inhibitor, flavopiridol. Thus SKIP acts with c-Myc and Menin to promote HIV-1 Tat:P-TEFb transcription at an elongation step that is bypassed under stress.
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DOI：
10.1073/pnas.0408836102
发表时间：
2005-01-18
影响因子：
11.1
作者：
Milne, TA;Hughes, CM;Hess, JL
通讯作者：
Hess, JL
影响因子：
7.5
作者：
Bres, Vanessa;Yoh, Sunnie M.;Jones, Katherine A.
通讯作者：
Jones, Katherine A.
影响因子：
3.7
作者：
Martinato F;Cesaroni M;Amati B;Guccione E
通讯作者：
Guccione E
影响因子：
4.8
作者：
Mochizuki, Kazuki;Nishiyama, Akira;Ozato, Keiko
通讯作者：
Ozato, Keiko
影响因子：
64.5
作者：
Lee, Jung-Shin;Shukla, Abhijit;Shilatifard, Ali
通讯作者：
Shilatifard, Ali