Combination of aptamer and drug for reversible anticoagulation in cardiopulmonary bypass.
Combination of aptamer and drug for reversible anticoagulation in cardiopulmonary bypass.
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DOI：
10.1038/nbt.4153
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发表时间：
2018-08
影响因子：
46.9
通讯作者：
Sullenger BA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gunaratne R;Kumar S;Frederiksen JW;Stayrook S;Lohrmann JL;Perry K;Bompiani KM;Chabata CV;Thalji NK;Ho MD;Arepally G;Camire RM;Krishnaswamy S;Sullenger BA
普通肝素（UFH）是心肺转流（CPB）手术的标准抗凝剂，存在术后出血风险，对肝素诱导的血小板减少相关抗体患者可能有害。为了提高替代抗凝剂RNA适体11 F7 t的活性，我们解析了与因子Xa（FXa）结合的适体的X射线晶体结构。11 F7 t不结合催化位点的发现表明它可以补充小分子FXa抑制剂。我们证明了11 F7 t和催化位点FXa抑制剂的组合增强了纯化的反应混合物和血浆中的抗凝作用。适体-药物组合与UFH一样有效地防止在模拟CPB的体外氧合器回路中循环的人血液中的凝块形成，同时避免UFH的副作用。解毒剂可以迅速中和两种FXa抑制剂的抗凝作用。我们的研究结果表明，药物和具有共同靶点的适体可以结合使用，比单独使用任何一种药物发挥更特异、更有效的作用。
Unfractionated heparin (UFH), the standard anticoagulant for cardiopulmonary bypass (CPB) surgery, carries a risk of post-operative bleeding and is potentially harmful in patients with heparin-induced thrombocytopenia-associated antibodies. To improve the activity of an alternative anticoagulant, the RNA aptamer 11F7t, we solved X-ray crystal structures of the aptamer bound to factor Xa (FXa). The finding that 11F7t does not bind the catalytic site suggested it could complement small-molecule FXa inhibitors. We demonstrate that combinations of 11F7t and catalytic-site FXa inhibitors enhance anticoagulation in purified reaction mixtures and plasma. Aptamer-drug combinations prevent clot formation as effectively as UFH in human blood circulated in an extracorporeal oxygenator circuit that mimics CPB, while avoiding side effects of UFH. An antidote can promptly neutralize the anticoagulant effects of both FXa inhibitors. Our results suggest that drugs and aptamers with shared targets can be combined to exert more specific and potent effects than either agent alone.
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影响因子：
10.4
作者：
Brufatto, N;Ward, A;Nesheim, ME
通讯作者：
Nesheim, ME
参与肝素诱导的血小板减少症的免疫复合物的原子描述。
影响因子：
16.6
作者：
Cai Z;Yarovoi SV;Zhu Z;Rauova L;Hayes V;Lebedeva T;Liu Q;Poncz M;Arepally G;Cines DB;Greene MI
通讯作者：
Greene MI
影响因子：
15.9
作者：
DISCIPIO, RG;KURACHI, K;DAVIE, EW
通讯作者：
DAVIE, EW
影响因子：
4.6
作者：
Edmunds, LH
通讯作者：
Edmunds, LH
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH