Adipocyte CREB promotes insulin resistance in obesity.
Adipocyte CREB promotes insulin resistance in obesity.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2009.01.006
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发表时间：
2009-03
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Montminy M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qi L;Saberi M;Zmuda E;Wang Y;Altarejos J;Zhang X;Dentin R;Hedrick S;Bandyopadhyay G;Hai T;Olefsky J;Montminy M
肥胖症的增加会引发代谢和炎症变化，干扰外周组织中胰岛素的作用，最终导致β细胞衰竭和显性糖尿病。我们发现，cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在肥胖条件下在脂肪中被激活，它通过触发转录抑制因子ATF3的表达而促进胰岛素抵抗，从而下调脂肪因子激素脂联素和胰岛素敏感葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。在脂肪细胞中表达显性负CREB转基因的转基因小鼠在饮食诱导和遗传性肥胖的背景下表现出全身胰岛素敏感性增加；它们可以防止肝脏脂肪变性和脂肪组织炎症的发展。这些结果表明，脂肪细胞CREB在2型糖尿病的进展过程中提供了早期信号。
Increases in adiposity trigger metabolic and inflammatory changes that interfere with insulin action in peripheral tissues, culminating in beta cell failure and overt diabetes. We found that the cAMP Response Element Binding protein (CREB) is activated in adipose under obese conditions, where it promotes insulin resistance by triggering expression of the transcriptional repressor ATF3 and thereby down-regulating expression of the adipokine hormone adiponectin as well as the insulin-sensitive glucose transporter 4 (GLUT4). Transgenic mice expressing a dominant negative CREB transgene in adipocytes displayed increased whole body insulin sensitivity in the contexts of diet-induced and genetic obesity; and they were protected from the development of hepatic steatosis and adipose tissue inflammation. These results indicate that adipocyte CREB provides an early signal in the progression to Type 2 diabetes.
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影响因子：
64.5
作者：
Cao H;Gerhold K;Mayers JR;Wiest MM;Watkins SM;Hotamisligil GS
通讯作者：
Hotamisligil GS
影响因子：
7.7
作者：
Iwaki, M;Matsuda, M;Shimomura, I
通讯作者：
Shimomura, I
影响因子：
5.3
作者：
Bleckmann, SC;Blendy, JA;Schütz, G
通讯作者：
Schütz, G
DOI：
10.1073/pnas.91.12.5647
发表时间：
1994-06-07
影响因子：
11.1
作者：
HUMMLER, E;COLE, TJ;SCHUTZ, G
通讯作者：
SCHUTZ, G
影响因子：
5
作者：
Fu, Ling;Isobe, Kazumasa;Kawakami, Yasushi
通讯作者：
Kawakami, Yasushi