miR-145-5p Suppresses Tumor Cell Migration, Invasion and Epithelial to Mesenchymal Transition by Regulating the Sp1/NF-κB Signaling Pathway in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
miR-145-5p Suppresses Tumor Cell Migration, Invasion and Epithelial to Mesenchymal Transition by Regulating the Sp1/NF-κB Signaling Pathway in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
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miR-145-5p通过调节食管鳞状细胞癌中的Sp1/NF-B信号通路抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和上皮间质转化
DOI：
10.3390/ijms18091833
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发表时间：
2017-08-23
影响因子：
5.6
通讯作者：
Shi ZZ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mei LL;Wang WJ;Qiu YT;Xie XF;Bai J;Shi ZZ
microRNAs（miRNAs）在人类肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。尽管已有研究表明miR-145- 5 p在食管鳞状细胞癌（ESCC）中表达下调，但其在ESCC中的作用和机制尚不清楚。我们使用microRNA微阵列和基因表达综合数据集（GEO），证实miR-145- 5 p在ESCC组织中下调。体外实验表明，异位miR-145- 5 p表达抑制细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）。miR-145- 5 p还降低了细胞周期基因的表达，包括细胞周期蛋白A2（CCNA 2），细胞周期蛋白D1（CCND 1）和细胞周期蛋白E1（CCNE 1），EMT相关转录因子Slug，以及基质金属蛋白酶（MMP），包括MMP 2，MMP 7和MMP 13。此外，miR-145- 5 p模拟物在mRNA和蛋白质水平上降低了候选靶基因特异性蛋白1（Sp1）和核因子κ B（NF-κB）（p65）。Sp1的敲除表型模拟了miR-145- 5 p过表达对细胞周期调节因子、EMT和NF-κB（p65）表达的影响。重要的是，NF-κB信号通路的抑制或NF-κB（p65）的敲低表型模拟了miR-145- 5 p对ESCC细胞的迁移、侵袭和EMT的影响。结论：miR-145- 5 p通过调控Sp1/NF-κB信号通路，抑制食管癌细胞的迁移、侵袭和EMT，从而发挥抑瘤作用。
MicroRNAs (miRNAs) play important roles in the progression of human cancer. Although previous reports have shown that miR-145-5p is down-regulated in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), the roles and mechanisms of down-regulation of miR-145-5p in ESCC are still largely unknown. Using microRNA microarray and Gene Expression Omnibus (GEO) datasets, we confirmed that miR-145-5p was down-regulated in ESCC tissues. In vitro assays revealed that ectopic miR-145-5p expression repressed cell proliferation, migration, invasion and epithelial to mesenchymal transition (EMT). miR-145-5p also reduced the expressions of cell cycle genes including cyclin A2 (CCNA2), cyclin D1 (CCND1) and cyclin E1 (CCNE1), the EMT-associated transcription factor Slug, and matrix metalloproteinases (MMPs) including MMP2, MMP7 and MMP13. Furthermore, miR-145-5p mimics reduced candidate target gene specificity protein 1 (Sp1) and nuclear factor κ B (NF-κB) (p65) both in mRNA and protein levels. Knockdown of Sp1 phenocopied the effects of miR-145-5p overexpression on cell cycle regulators, EMT and the expression of NF-κB (p65). Importantly, inhibition of the NF-κB signaling pathway or knockdown of NF-κB (p65) phenocopied the effects of miR-145-5p on the migration, invasion and EMT of ESCC cells. In conclusion, our results suggested that miR-145-5p plays tumor-suppressive roles by inhibiting esophageal cancer cell migration, invasion and EMT through regulating the Sp1/NF-κB signaling pathway.
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DOI：
10.12659/msm.897663
发表时间：
2016-10-23
期刊：
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子：
--
作者：
Han Q;Zhang HY;Zhong BL;Wang XJ;Zhang B;Chen H
通讯作者：
Chen H
miR-143 和 miR-145 簇通过共同调节 Fascin 同源物 1 影响食管鳞状细胞癌的风险
影响因子：
3.7
作者：
Liu R;Liao J;Yang M;Sheng J;Yang H;Wang Y;Pan E;Guo W;Pu Y;Kim SJ;Yin L
通讯作者：
Yin L
DOI：
10.1177/0300060517709614
发表时间：
2017-06
期刊：
The Journal of international medical research
影响因子：
--
作者：
Wei H;Wen-Ming C;Jun-Bo J
通讯作者：
Jun-Bo J
影响因子：
0.3
作者：
Wang, Feng;Xia, Jin;Zong, Hong
通讯作者：
Zong, Hong
影响因子：
3.7
作者：
Wang, Xiaoxia;Li, Xiaozhong;Wang, Binquan
通讯作者：
Wang, Binquan