纳米化色胺酮类化合物CY-1-4诱导B16-F10细胞发生铁死亡
纳米化色胺酮类化合物CY-1-4诱导B16-F10细胞发生铁死亡
复制标题
DOI：
10.16438/j.0513-4870.2019-0200
复制
发表时间：
2019-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
王学清
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
杨璨羽;王大宽;邓海亮;张华;代文兵;张强;孟祥豹;王学清
CY-1-4是一种色胺酮类化合物，其抗肿瘤作用已被证实，但其水溶性差，且抗肿瘤作用机制尚未阐明。针对这些问题，本研究首先以聚己内酯[poly（caprolactone），PCL]和聚乙二醇-聚e-己内酯[poly（ethylene glycol）-co-poly（e-caprolactone），PEG-PCL]为载体材料，通过纳米沉淀法制备了包载CY-1-4的纳米粒（CY-1-4 NPs）以改进其溶解性，测定CY-1-4 NPs对B16-F10细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平的影响、脂质活性氧抑制剂ferrostatin-1和铁螯合剂去铁胺（deferoxamine，DFO）对CY-1-4 NPs诱导B16-F10细胞死亡的修复作用及原卟啉（protoporphyrin Ⅸ，PPIX）对CY-1-4 NPs诱导B16-F10细胞死亡的促进作用，研究了CY-1-4 NPs诱导B16-F10的细胞毒是否存在铁死亡途径。结果表明，纳米化策略可明显改善CY-1-4的水溶性，所得纳米粒粒径约为116 nm，包封率约为83%，载药量约为4.80%。铁死亡机制验证结果表明，CY-1-4 NPs可以明显提高B16-F10细胞内ROS水平，ferrostatin-1和DFO可以一定程度抑制CY-1-4 NPs对B16-F10细胞的细胞毒作用，而PPIX可以促进CY-1-4 NPs对B16-F10细胞的细胞毒。上述结果均证明铁死亡是纳米化色胺酮类化合物CY-1-4诱导细胞死亡的机制之一。