Bio-electronik High Content Screening of drug candidates in cell culture and 3D (in vitro) tissue models for chronic neuropathies (T01)

Gegenstand des Projektes ist die Etablierung and Charakterisierung eines impedanz - basiten hochdurchsatz - screeningsystems von potential - ziellen wirkstoff候选者在细胞培养和3d - gewebemoderellen老年痴呆症典型Tau-Pathologie Einsatz eines多井-微电极基阵列。神经保护机制与细胞毒性研究进展[j] .神经保护机制与细胞毒性研究进展[j] .神经保护机制与细胞毒性研究进展。德国胚胎移植项目研究进展：胚胎移植稳定性、Tau亚型实验、人神经母细胞干细胞（SH-SY5Y）和胚胎移植稳定性实验、eGFP基因移植稳定性实验；Entwicklung eines SH-SY5Y-basierten 3D-Späroidmodells and Vergleich zu einem organotypischen, hippokampalen gewebekulturmodel, in dem durch viralen Gentransfer eine tau - pathology ausgelöst wind；Ankopplung beider 3D-Gewebemodelle和ein neues bioelektronisches/-sensorisches Hochdurchsatz-Multiwell-Mikrokavitätenarray-Screeningsystem；Charakterisierung des Mikrokavitätenarray-Screeningsystems durch spezifische Leitsubstanzen and dadurch Validierung frd - hochdurchsatz - test potentizieller werkstoffe, die einer Alzheimer-typischen Tau-Pathologie entgegenwirken können。

Gegenstand des Projektes ist die Etablierung und Charakterisierung eines Impedanz-basierten Hochdurchsatz-Screening-Systems von potenziellen Wirkstoffkandidaten in Zellkultur und 3D-Gewebemodellen der Alzheimer-typischen Tau-Pathologie durch Einsatz eines Multiwell-Mikroelektroden-basierten Arrays. Potenzielle Leitsubstanzen sollen in Echtzeit auf neuroprotektive Wirkmechanismen und zytotoxische Nebenwirkungen getestet und das Screening-System dadurch für die Hochdurchsatz-Wirkstofftestung validiert werden. Die Forschungsziele des Transferprojektes sind im Einzelnen: Etablierung und Charakterisierung einer stabilen, eine Tau Isoform-exprimierenden, humanen Neuroblastomzelllinie (SH-SY5Y) und einer entsprechenden Kontrollzelllinie, die ein eGFP Transgen stabil exprimiert; Entwicklung eines SH-SY5Y-basierten 3D-Späroidmodells und Vergleich zu einem organotypischen, hippokampalen Gewebekulturmodell, in dem durch viralen Gentransfer eine Tau-Pathologie ausgelöst wird; Ankopplung beider 3D-Gewebemodelle an ein neues bioelektronisches/-sensorisches Hochdurchsatz-Multiwell-Mikrokavitätenarray-Screeningsystem; Charakterisierung des Mikrokavitätenarray-Screeningsystems durch spezifische Leitsubstanzen und dadurch Validierung für die Hochdurchsatz-Testung potenzieller Wirkstoffe, die einer Alzheimer-typischen Tau-Pathologie entgegenwirken können.