p63RhoGEFals Mediator der Gq/11-vermittelten Aktivierung von RhoA - Bedeutung für Physiologie und Pathophysiologie im kardiovaskulären System

Der von uns charakterisierte guaninnucleotid austauschftor p63RhoGEF ist Der einzig beschriebene spezifische and direcreder Mediator Der Gq/11-abhängigen RhoA Aktivierung。Jedoch is heute volvolkommen unklar welche Bedeutung dieser Austauschfaktor和somit die durchin normalerte signalaskade fgr unterschiedliche (patho)physiologische Prozesse。在herz - kreislauf系统中，Aufgrund seiner显性表达fokussiert，如hier beantragte project zunächst aufdie entschl<e:1> sselung der Rolle von p63RhoGEF在不同的isolierten kardiovaskulären Primärzellen。大足梭兰腺病毒抗原Gentransfer die p63RhoGEF表达阳性bzw。负正则表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式表达式。Im nächsten Schritt solt die Bedeutung von p63RhoGEF f<e:1> r die Funktionalität muskulärer Gewebe分析器werden。Eschenhagen教授，汉堡，entwickelten, k<s:1> nstlichen Herz-, bzw。glattmuskelgewebmodel的研究：重组腺病毒（Adenoviren infiziet），注入p63rhogef，表达机制Kontraktilität， zell - zell互作，调控机制extrazellulären。Im Rahmen sämtlicher体外研究sollen平行和替代信号激酶（z.b.d die G12/13-mediierte RhoA Aktivierung and die Gq/11-abhängige PLC/PKC Aktivierung） abgrenzend bercksichtigt werden。schließ ßlich soll die Funktion von p63RhoGEF在体内mittelels unterschiedlicher konditioneller Mausmodelle， begonnen mit einem spezifischen Knockout in vaskulären Glattmuskelzellen，确定werden。Die phänotypische Ausprägung dieses Knockouts在Zell- and Gewebsebene，以及Ebene等生理学家和Messungen等遥测学家werden的研究中都有应用。

Der von uns charakterisierte Guaninnukleotid Austauschfaktor p63RhoGEF ist der einzig beschriebene spezifische und direkte Mediator der Gq/11-abhängigen RhoA Aktivierung. Jedoch ist bis heute vollkommen unklar welche Bedeutung dieser Austauschfaktor und somit die durch ihn regulierte Signalkaskade für unterschiedliche (patho)physiologische Prozesse hat. Aufgrund seiner dominanten Expression im Herz-Kreislaufsystem fokussiert sich das hier beantragte Projekt zunächst auf die Entschlüsselung der Rolle von p63RhoGEF in diversen isolierten kardiovaskulären Primärzellen. Dazu soll durch adenoviralen Gentransfer die p63RhoGEF Expression positiv bzw. negativ reguliert werden und die Auswirkung auf unterschiedliche zelluläre Parameter, wie Proliferation, Migration und Zellmorphologie untersucht werden. Im nächsten Schritt soll die Bedeutung von p63RhoGEF für die Funktionalität muskulärer Gewebe analysiert werden. Hierzu werden die von Herrn Prof. Eschenhagen, Hamburg, entwickelten, künstlichen Herz-, bzw. Glattmuskelgewebsmodelle mit rekombinanten Adenoviren infiziert und der Einfluss der p63RhoGEF-Expression auf die Kontraktilität, die Zell-Zellinteraktion und die Regulation der extrazellulären Matrix untersucht. Im Rahmen sämtlicher in vitro Studien sollen parallele und alternative Signalkaskaden (z.B. die G12/13-mediierte RhoA Aktivierung und die Gq/11-abhängige PLC/PKC Aktivierung) abgrenzend berücksichtigt werden. Schließlich soll die Funktion von p63RhoGEF in vivo mittels unterschiedlicher konditioneller Mausmodelle, begonnen mit einem spezifischen Knockout in vaskulären Glattmuskelzellen, determiniert werden. Die phänotypische Ausprägung dieses Knockouts soll sowohl auf der Zell- und Gewebsebene, also auch auf der physiologischen Ebene durch telemetrische Messungen analysiert werden.