Deregulation of systemic iron homeostasis in hereditary hemochromatosis

HerediTäre Hämochroose(HC)是西方世界的一种遗传现象。在HFE基因的突变过程中，所有的蛋白质都是相同的。从现在开始，我们就可以从以下几个方面了解到这一点：它是一种表达方式，它表达的是肝病的规章制度，而它的表达方式是：它的表达方式是否定的，甚至影响了它的再吸收能力。十二指肠和十二指肠的，以及十二指肠和十二指肠的。这是一个非常重要的问题，因为这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。疾病的形式是一种或一种类似的形式，它的时间顺序是自体免疫，恶性肿瘤是自体免疫。Bisher bleibt ungeklärt in well chem Zelltyp HFE Funcktioniert and well che Signalwege die Hepsidin Expression beeflussen.(1)分析Von Konditioneilen HFe基因敲除Linien，in denen HFe Enweder in den duodenalen Enterozyten，den Makrophagen(einschl.Kupfferzellen)和肝酶脱硫剂。对系统和Zellulären Eisenhomöstase的理解是在Zelltyen Aufklären的地衣中的功能。(2)内毒素调节系统的建立，以及内毒素的调节。他说：“这是一件很重要的事情，我不知道该怎么办。功能试验，基础上的RNAi是由Angewandt和die Signalwege，De zur Hepidin Reguling fuhren zu valideeren and weeter zu unteruchenen.

Die hereditäre Hämochromatose (HC) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen der westlichen Welt. Sie wird verursacht durch Mutationen vor allem im Hfe Gen, das für ein MHCKlasse I ähnliches Protein kodiert. Unsere Vorarbeiten an einem Tiermodell der HC zeigen, dass die Expression des hepatischen Regulatormoleküls Hepcidin fehlgesteuert ist: die Expression dieses negativen Effektors der duodenalen Eisenresorption ist erniedrigt und wird nicht mehr an die erhöhten Lebereisenwerte angepasst. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der primäre Angriffsort des HFEs nicht wie vormals angenommen im Duodenum, sondern in der Leber liegt. Darüber hinaus beeinflusst HFE auch die Hepcidin Antwort in Folge von inflammatorischen und infektiösen Prozessen und bringt es in Verbindung mit einer weiteren, sehr häufigen Störung des Eisenstoffwechsels, der Anämie chronischer Erkrankungen. Diese Form der Anämie ist vor allem assoziiert mit chronisch entzündlichen, malignen oder Autoimmunerkrankungen. Bisher bleibt ungeklärt in welchem Zelltyp HFE funktioniert und welche Signalwege die Hepcidin Expression beeinflussen. Um diese Fragen zu beantworten wählen wir zwei komplementäre Versuchsansätze: (1) eine Analyse von konditioneilen HFE knock-out Linien, in denen HFE entweder in den duodenalen Enterozyten, den Makrophagen (einschl. Kupfferzellen) oder den Hepatozyten deletiert ist. Untersuchungen der systemischen und zellulären Eisenhomöostase werden die HFE Funktion in den unterschiedlichen Zelltypen aufklären. (2) Wir werden ein zelluläres System etablieren, das die HFE-abhängige Eisen und/oder LPS-vermittelte Hepcidin Regulation reflektiert. Aus bisherigen Arbeiten ist anzunehmen, dass eine Kommunikation zwischen Makrophagen und Hepatozyten dafür nötig ist. Funktionelle Tests, basierend auf RNAi werden angewandt um die Signalwege, die zur Hepcidin Regulation fuhren zu validieren und weiter zu untersuchen.