Regeneratives Potential endothelialer Progenitorzellen bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren und Niereninsuffizienz: Rolle von oxidativem Stress und asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA)

Eine Behandung MIT körpereigen Stamm-bzw.Endothelalen Progenitorzellen(EPC)将ALS Wichtige Neue Potelle治疗作为选择。在体外实验中，我们对再生的EPC进行了研究，并对其进行了有效治疗。高胆固醇血症，糖尿病，高血压)(高胆固醇，糖尿病，高血压)BZW.Niereninfulizienim Vergleich zu EPCs von gesunden Probanden im Hinblick auf die reenerationsskapazität nach Myokardinfarkt，nach Endothelverletzung and nach 5/6 Nephrerektomie im Nacktmausmodell.EPC-Mobilisierung and Funktion身份识别。我们不知道脱盐剂和抗氧化剂在应激状态下的作用，以及内源性一氧化氮合酶抑制剂不对称二甲基精氨酸(ADMA)的作用，以及它们在体内的作用。Dazu Sollen der氧化应激在转基因毛霉中的ADMA-Spiegel(条件性EcSOD-基因敲除，DDAH-转基因MAUS)bzw.pharmakologisch(ADMA-Infusion；SOD-Mimentik)modiert modiert，um Deren Bedeutung für die EPC-Funktion in vivo zu unterushen.

Eine Behandlung mit körpereigenen Stamm- bzw. endothelialen Progenitorzellen (EPCs) wird als wichtige neue potentielle Therapie-Option angesehen. Experimentelle in vitro Befunde weisen jedoch darauf hin, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren und eine Niereninsuffizienz die regenerative Kapazität von EPCs beeinträchtigen können, was u.a. den Effekt einer Therapie mit körpereigenen Zellen beim Patienten erheblich limitieren würde. In unserem Teilprojekt untersuchen wir deshalb in vivo den Effekt von EPCs von Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypercholesterinämie, Diabetes, Hypertonus) bzw. Niereninsuffizienz im Vergleich zu EPCs von gesunden Probanden im Hinblick auf die Regenerationskapazität nach Myokardinfarkt, nach Endothelverletzung und nach 5/6 Nephrektomie im Nacktmausmodell. Die endotheliale NO-Verfügbarkeit wurde als entscheidende Determinante für die EPC-Mobilisierung und Funktion identifiziert. Wir untersuchen deshalb die Hypothese, dass ein gesteigerter oxidativer Stress bzw. die Akkumulation des endogenen NO-Synthase Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA), die wichtige Mechanismen für eine verminderte NO-Verfügbarkeit beim Patienten darstellen, zu einer EPC-Dysfunktion in vivo führen können. Dazu sollen der oxidative Stress bzw. die ADMA-Spiegel in transgenen Mausmodellen (conditional ecSOD-knockout, DDAH-transgene Maus) bzw. pharmakologisch (ADMA-Infusion; SOD-Mimetik) moduliert werden, um deren Bedeutung für die EPC-Funktion in vivo zu untersuchen.