Differentielle Regulation TRAIL-induzierter Signalwege durch TRAIL-Todesrezeptor assoziierte Proteine

TRAIL， in mitgered der tnf -配体家族，kann durch刺激der Todesrezeptoren TRAILR1和TRAILR2凋亡wirken， durch Aktivierung von NFκB和MAPK信号wegen jedoch each - nicht- apoptosis - sche Zellantworten wie entz<e:1> nung，迁移，差异和增殖vermitteln。Die night - apoptosis - schen, potentiell tumorfördernden Eigenschaften sind insbesonere vor dem Hintergrund wichtig， ass TRAIL也mögliches Tumortherapeutikum derzeit in mehren klinischen studen getestet wind。Tatsächlich wurde in den letzten Jahren insbesonere in凋亡抵抗istenten Zellen f<e:1> r TRAIL eine tumorfördernde Wirkung beschrieben。Die Die Qualität （Zelltod与entz<e:1>等）der zellulären TRAIL- antwort beestimmen, ist freine klinische Anwendung von TRAIL bedeutsam, aber noch sehr wenig verstanden。基因分析，蛋白质鉴定，细胞凋亡和夜间凋亡，TRAIL-vermittelten信号在正常角化蛋白分化细胞中的表达vermögen。蛋白质，welche il - industrierte凋亡hemmen， aber die Aktivität entz<e:1> ndlicher Vorgänge noch zulassen, sollen identifiziert werden。

TRAIL, ein Mitglied der TNF-Ligandenfamilie, kann durch Stimulation der Todesrezeptoren TRAILR1 und TRAILR2 apoptotisch wirken, durch Aktivierung von NFκB und MAPK Signalwegen jedoch auch nicht-apoptotische Zellantworten wie Entzündung, Migration, Differenzierung und Proliferation vermitteln. Die nicht-apoptotischen, potentiell tumorfördernden Eigenschaften sind insbesondere vor dem Hintergrund wichtig, dass TRAIL als mögliches Tumortherapeutikum derzeit in mehreren klinischen Studien getestet wird. Tatsächlich wurde in den letzten Jahren insbesondere in apoptoseresistenten Zellen für TRAIL eine tumorfördernde Wirkung beschrieben. Die Kenntnis der molekularen Regulationsmechanismen, die die Qualität (Zelltod versus Entzündung etc.) der zellulären TRAIL-Antwort bestimmen, ist für eine klinische Anwendung von TRAIL bedeutsam, aber noch sehr wenig verstanden.Gegenstand dieses Antrages soll sein, Proteine zu identifizieren, welche die apoptotischen und nicht-apoptotischen TRAIL-vermittelten Signalwege in menschlichen Keratinozyten differentiell zu regulieren vermögen. Proteine, welche TRAIL-induzierte Apoptose hemmen, aber die Aktivität entzündlicher Vorgänge noch zulassen, sollen identifiziert werden.