TLR2 als molekulares Angriffsziel zur Behandlung der intestinalen Mukositis unter zytostatischer Chemotherapie

肠粘膜炎（IM） 1例死亡häufigste zytostatischer化疗（CTX）下的并发症。Sie repräsentiert eine dosislimitierende Toxizität vieler肿瘤学家Behandlungen。Die CTXinduzierte IM ist nur unzureichend behandelbar and beeinträchtigt erheblich Die Morbidität and Lebensqualität der Patienten。Die Grundlage der Pathogenese der CTX-induzierten IM bilden a) der Stammzellregion der Krypten凋亡，b) Veränderungen von Becherzellen (GC) und c) entz<e:1> ndungsreaktionen。在Vorarbeiten konnten wir zeigen， dass das kommensale脂肽类PCSK - In spezifischer激动剂von toll样Rezeptor (TLR) 2- wichtige, die Schleimhaut sch<s:1> zende, Funktionen vermittelt， welche Zellintegrität aufrechterhalten和Wundheilung im im fördern。TLR2刺激因子对GC抗凋亡方案TFF3和抗炎IL- 10的诱导作用。Darauf - basendendist, das Gesamtziel des Forschungsprojektes herauszfinden， der TLR2激动剂，adadjuvans, gegen，剂量限制，治疗指标，von CTX verbesseren。本文主要研究内容为：(1)tlr2 - vermitteli的直接和间接调节信号机制的定义；(2)tlr2 - vermitteli通过STAT3调控肠道gc1功能；(2)GC-TLR2刺激在ctx -工业IM治疗中的作用。（一）手握积分器功能抑制剂、生物化学剂和混凝剂体外和离体试验。（II） wind and hand klinisish - related IMModelle mittels gendefizienter and chimärer Mäusen untersucht。zusammengefa1 / t werden疾病研究与临床研究，zusammengefa1 / t研究，zusammengefa1 / t研究，zusammengefa1 / t研究，zusammengefa1 / t研究，zusammengefa1 / d研究，zusammengefa1 / d研究，zusammengefa1 / d研究，zusammengefa1 / d研究，zusammengega研究，zusammengega研究，zusammengega研究，zusammengega研究。

Intestinale Mukositis (IM) ist die häufigste Komplikation unter zytostatischer Chemotherapie (CTX). Sie repräsentiert eine dosislimitierende Toxizität vieler onkologischer Behandlungen. Die CTXinduzierte IM ist nur unzureichend behandelbar und beeinträchtigt erheblich die Morbidität und Lebensqualität der Patienten. Die Grundlage der Pathogenese der CTX-induzierten IM bilden a) Apoptose in der Stammzellregion der Krypten, b) Veränderungen von Becherzellen (GC) und c) Entzündungsreaktionen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass das kommensale Lipopeptid PCSK -ein spezifischer Agonist von Toll-like Rezeptor (TLR) 2- wichtige, die Schleimhaut schützende, Funktionen vermittelt, welche Zellintegrität aufrechterhalten und Wundheilung im Darm fördern. TLR2 stimuliert die Induktion von anti-apoptotischem TFF3 und anti-inflammatorischem IL- 10 in GC. Darauf basierend ist das Gesamtziel des Forschungsprojektes herauszufinden, ob der TLR2 Agonist als Adjuvans gegen dosislimitierende IM den therapeutischen Index von CTX verbessert. Wir beabsichtigen detaillierte Studien mit zwei Teilzielen: (I) Definition der direkten und indirekten regulatorischen Signalmechanismen der TLR2-vermittelten Kontrolle der intestinalen GCFunktion via STAT3, und (II) Untersuchung der funktionellen Effekte der GC-TLR2 Stimulation in der Therapie der CTX-induzierten IM. (I) wird anhand integrierter funktioneller, biochemischer und bildgebender Verfahren in-vitro und ex-vivo untersucht. (II) wird anhand klinisch-relevanter IMModelle mittels gendefizienter und chimärer Mäusen untersucht. Zusammengefaßt werden diese Studien eine wichtige Grundlage zur Entwicklung neuer innovativer Strategien in der adjuvanten Supportivtherapie der Onkologie liefern, um unerwünschte Nebenwirkungen durch gezielte Ausschöpfung des angeborenen Immunschutzes zu limitieren und Geweberegeneration zu fördern.