The molecular pathology of malignant paragangliomas and phaeochromocytomas:Identification of signalling pathways being involved in the tumourigenesis of malignant phaeochromocytomas and paragangliomas in order to explore new molecularly targeted therapy o

这是一项针对恶性嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGL）的治疗方案。Einer der effektivsten Wege，gezielte molekulare Behandlungsstrategien für maligne Tumore zu entwickeln，is die Erforschung der zellulären，an der Tumorgenese beteiligten Signalwege an immortalisierten Tumorzelllinien. Bisher jedoh gab es kein entsprechendes humanes Zellmodel für PCCs and PGL. Dies hat sich gerade geändert mit der Entwicklung einer humanen Parangliom-Zelllinie.在伦敦的阿什利格罗斯曼教授的胃劳动中，我发现了一种新的Zelllinie和一种Zellmodell，它有可能成为肿瘤发生的标志，分子信号线。因此，我们将ERK（细胞外信号调节激酶）-信号通路、PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）/AKT（丝氨酸-苏氨酸激酶）/mTor-Signalweg和缺氧信号通路与琥珀酸脱氢酶-（SDH-）突变一样，在Krebs-Zyklus中进行修饰，并使HIF-1（缺氧诱导因子-1）稳定。该项目将为我们提供一种新的分子治疗策略，以治疗恶性PCCs和PGLs。这一次的研究将有助于我对神经内分泌肿瘤的诊断研究。我对这个有趣的项目很感兴趣，因为我的学术研究生院的火车站会让我感兴趣。研究计划：1.优化Zelllinie bezüglich ihrer Wachstumscharacteristika 2.检测特异性的Zelllinie bezüglich ihrer Wachstumscharacteristica 2.检测Zelllinie bezüglich hrer Wachstumscharacteristica 2.检测特异性的Zelllinie bezüglich ihrer Wachstumscharacteristica 2.检测Zelllinie bezüglich hrer wachstumscharacteristica 2.检测Zelllinie bezüglich hrer wachstumscharacteristica 2.检测Zelllinie bezüglich hrer wachstumscharacteristica 2.检测Zelllinie bezügler wachstumscharacteristica 5.检测正常的Nebennierenmarkgewebe和PCC-Gewebe，um Schlüsselmoleküle wachstumsforfinden and die RNA-ten len 4.检测特异性

Bis jetzt existieren keine wirksamen Therapiemöglichkeiten für maligne Phäochromocytome (PCCs) und Paragangliome (PGLs). Einer der effektivsten Wege, gezielte molekulare Behandlungsstrategien für maligne Tumore zu entwickeln, ist die Erforschung der zellulären, an der Tumorgenese beteiligten Signalwege an immortalisierten Tumorzelllinien. Bisher jedoch gab es kein entsprechendes humanes Zellmodel für PCCs und PGLs. Dies hat sich gerade geändert mit der Entwicklung einer humanen Paragangliom-Zelllinie. In meinem Gastlabor von Prof. Ashley Grossman in London werde ich den exklusiven Zugang zu dieser neuen Zelllinie haben und an diesem Zellmodell wichtige, potentiell an der Tumorgenese beteiligte, molekulare Signalwege untersuchen. Hierzu gehören insbesondere der ERK (extracellular-signal-regulated Kinase)-Signalweg, der PI3K (Phosphatidylinositol 3-Kinase) / AKT (Serine-Threonine Kinase) / mTor-Signalweg und das „Hypoxie-Signalling“ mit entsprechenden Modifikationen am Krebs-Zyklus wie beispielsweise der Succinatdehydrogenase-(SDH-)Mutation, welche mit der Stabilisierung von HIF-1 (hypoxia-inducible factor-1) einhergeht. Dieses Projekt wird mir die einzigartige Möglichkeit bieten, neue molekulare Behandlungsstrategien für maligne PCCs und PGLs zu entwickeln. Die hierbei erworbenen Kenntnisse werde ich auf die translationale Forschung an anderen neuroendokrinen Tumoren transferieren können. Ich bin überzeugt, dass dieses hochaktuelle, interessante Projekt mir den Einstieg in meine geplante akademische Laufbahn ermöglichen wird. Forschungsplan: 1.Optimierung der Zelllinie bezüglich ihrer Wachstumscharakteristika 2.Untersuchung spezieller an der Zellproliferation beteiligter molekularer Signalwege mittels siRNA 3.Immunhistochemische Untersuchung an normalem Nebennierenmarkgewebe und PCC-Gewebe, um Schlüsselmoleküle auf Proteinebene zu finden und die RNA-Studien zu lenken 4.Untersuchung spezieller neuer Interruptoren der relevanten Signalwege 5.cDNA-Microarrays