Gentherapie supraventrikulärer Arrhythmien

在对室上性心动过速的治疗中，B。Vorhofflimmern（VHF）或Sinustachykardien（ST），wird auf medikamentöse bzw。烧蚀性腐蚀。Beide Verfahren weisen jedoch different Nachteile auf. Die medikamentöse Therapie ist nicht selten mit Therapieversagen und/oder Unverträglichkeit vergesellschaftet.烧蚀Verfahren，z. B。在VHF频率控制下，病人可以从一台施利特机器上获得更长的寿命。腺病毒介导的窦-/AV-结的遗传调节是一种替代方法。因此，通过对G-蛋白（cGi）进行基因转移，可以使持续VHF韦尔登的慢性胰腺炎患者的赫兹频率中度降低。在异丙肾上腺素刺激后，使用cGi进行超高频传导的神经传导。这些现象存在一个G1和Adenylylyl-Zyklase的交叉调节。这种死亡是由于腺病毒基因转移导致的一种显性阴性的GS蛋白突变（Gsmut），一种具有遗传频率的减韦尔登。因此，我们提出了一种新的治疗不适当ST段抬高和窦房结折返性心动过速的窦房结韦尔登转基因方法。这是在自发极化频率较高的窦房结中注入Gsmut的结果。通过使用Adenoassoziierten Viren的Gentransfer，可以将实用性和安全性置于人类韦尔登中。Antrags的另一个特征是具有G-und Gi-Signalwegen的Kreuzregulationen机制。

In der Behandlung von supraventrikulären Tachykardien, wie z. B. Vorhofflimmern (VHF) oder Sinustachykardien (ST), wird auf medikamentöse bzw. ablative Verfahren zurückgegriffen. Beide Verfahren weisen jedoch diverse Nachteile auf. Die medikamentöse Therapie ist nicht selten mit Therapieversagen und/oder Unverträglichkeit vergesellschaftet. Ablative Verfahren, z. B. zur Frequenzkontrolle bei VHF, macht die Patienten lebenslang von einem Schrittmacher abhängig. Die genetische Modulation des Sinus-/AV-Knoten durch adenoviralen Gentransfer stellt eine mögliche Alternative dar. So konnte nach AV-nodalem Gentransfer der konstitutiven aktiven Mutante der inhibitorischen ¿-Untereinheit des G-Proteins (cGi) eine moderate Reduktion der Herzfrequenz bei herzinsuffizienten Schweinen mit persistierendem VHF erzielt werden. Ein Nachteil des Gentransfers mit cGi stellt der überschießende Frequenzanstieg nach Stimulation mit Isoproterenol dar. Dieses Phänomen unterliegt einer Kreuzregulation zwischen Gi- und Adenylyl-Zyklase. Um dies zu verhindern, soll durch adenoviralen Gentransfer einer dominant negativen Mutante des Gs-Proteins (Gsmut) eine günstigere Herzfrequenzreduktion erzielt werden. Ferner soll zur Therapie von ¿inappropriate¿ ST und Sinusknoten-Reentry-Tachykardien eine neue Methode des Gentransfers in den Sinusknoten entwickelt werden. Ziel ist es mittels Injektion von Gsmut in den Sinusknoten die Frequenz der Spontandepolarisationen zu senken. Durch Langzeitbeobachtungen nach Gentransfer mit adenoassoziierten Viren soll die Praktikabilität und Sicherheit in Bezug auf die Anwendung im Humanbereich untersucht werden. Ein weiterer Teil des Antrags beschäftigt sich mit den Mechanismen der Kreuzregulationen zwischen Gs- und Gi-Signalwegen.