Tumor-Stroma-Interaktion und Phänotyptransition oraler Karzinomzellen: Einfluss auf Therapie-relevante EGFR-abhängige Signalwege

观察EGFR-抑制剂的表达和抑制EGFR的信号通路是口腔鳞癌（OSCC）的肿瘤生物学基础，EGFR-抑制剂在OSCC治疗中的应用仅能为患者的预后提供一个小的线索。本研究旨在探讨成纤维细胞活化对OSCC-Zellen的Phänotypmodulation的影响，以及对EGFR抑制信号通路（stromainduzierte Resistenz）相关治疗的调节作用。模型可解决对吉非替尼分析敏感性的影响韦尔登。体外研究结果如下：a）OSCC Zellen EMT -工业效应中”激活“成纤维细胞群体潜力（Zytokin-stimulierte hTERT-BJ 1，原发性肿瘤成纤维细胞）的定义，B）EGFR-信号中的差异性分析和c）吉非替尼敏感性的相关性定义。这是一种体外确定的肿瘤间质活化和EGFR信号转导的方法，它通过免疫组织化学方法在患者体内进行。Im Ergebnis韦尔登Aussagen zur Rolle der Stromaaktivierung für die Effektivität EGFR-basierter molekularer Therapien im OSCC und deren mögliche Beeinflussung erwartet.

Obwohl die EGFR-Überexpression und die Wirkung EGFR-abhängiger Signalwege eine entscheidende tumorbiologische Bedeutung für das orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) haben, ist der Einsatz von EGFR-Blockern in der Therapie des OSCC derzeit nur für einen kleinen Teil der Patienten Erfolg versprechend. Im beantragten Projektes soll deshalb der Einfluss von „aktivierten“ Fibroblasten auf die Phänotypmodulation von OSCC-Zellen und damit auf die Regulation therapierelevanter EGFR-abhängiger Signalwege untersucht werden („stromainduzierte Resistenz“). Modellhaft soll der Einfluss auf die Sensitivität der Karzinomzellen gegenüber Gefitinib analysiert werden. Hierzu erfolgt in vitro a) die Definition des Potentials „aktivierter“ Fibroblastenpopulationen (Zytokin-stimulierte hTERT-BJ1, primäre Tumortsromafibroblasten), in OSCC Zellen EMT – Effekte zu induzieren, b) die Analyse von damit verbundenen Änderungen in EGFR-Signalwegen und c) die Definition der Relevanz dieser Änderungen für die Sensitivität gegenüber Gefitinib. Weiterhin ist eine Validierung des in vitro definierten Zusammenhanges von Stromaaktivierung und EGFR-Signalling in Tumorzellen mittels immunhistochemischer Verfahren in Patientenproben geplant. Im Ergebnis werden Aussagen zur Rolle der Stromaaktivierung für die Effektivität EGFR-basierter molekularer Therapien im OSCC und deren mögliche Beeinflussung erwartet.