The effect of cell specific deletion of endoglin (CD105), a transmembrane auxiliary receptor for TGF-beta, on murine models of liver fibrosis

肝纤维化是由慢性肝纤维化引起的疾病，如病毒性、自身免疫性或代谢性疾病。在分化肝硬化（HSC）的器官中，TGF-β1和细胞外基质是最重要的促纤维化因子。TGF- β1通过一种复杂的配体和重组蛋白网络传递信号。Endoglin是TGF-β的一种跨膜受体，可促进内皮细胞的增殖。Mäuse的Endoglin defiziente sind embryonal aufgrund von kardiovaskulären Missbildungen letal.内皮细胞增殖是血管生成和肿瘤生长的重要因素。在肝纤维化和肝细胞癌组的发育过程中，内皮素也可以促进HSC的表达和连接，并在韦尔登过程中发挥作用。该研究揭示了内皮素在小鼠肝纤维化模型中对特定肝硬化Zellpopulationen（肝硬化Sternzellen，Kuppfer-Zellen）的作用。Cre-LoxP技术的支持韦尔登是通过与Mäusen的Endoglin基因进行比较来实现的--Genexperieren zellspezienhe knockout Mäuse generiert。在体外联合给药中，内皮素可影响肝纤维化的发展，分析韦尔登，并可增加韦尔登的新治疗选择。

Die Leberfibrose ist die Folge von verschiedenen chronischen Lebererkrankungen wie virale, autoimmune oder metabolische Erkrankungen. In der Folge der Organschädigung differenzieren hepatische Sternzellen (HSC) zu aktivierten Myofibroblasten, der wichtigsten Quelle pro-fibrotischer Zytokine wie TGF-β1 und extrazellulärer Matrix. TGF- β1 vermittelt Signale durch ein komplexes Netzwerk von Liganden und Rezeptoren. Endoglin ist ein transmembraner auxiliarer Rezeptor für TGF-β, der vor allem auf proliferierenden Endothelzellen exprimiert wird. Endoglin defiziente Mäuse sind embryonal aufgrund von kardiovaskulären Missbildungen letal. Endothelzellproliferation spielt eine entscheidende Rolle der Gewebsumbildung und dem Tumorwachstum. Weiterhin wird Endoglin auch auf HSCs exprimiert und konnte in vorrausgegangenen Studien mit der Entwicklung der Leberfibrose und hepatozellulärer Karzinome in Verbindung gebracht werden. Die aktuelle Studie untersucht die Rolle von Endoglin in spezifischen hepatischen Zellpopulationen (hepatischen Sternzellen, Kuppfer-Zellen) im murinen Modell der Leberfibrose. Mit Hilfe der Cre-LoxP Technik werden durch das Verpaaren von gewebsspezifischen Cre Mäusen mit Mäusen die ein gefloxtes Endoglin- Gen exprimieren zellspezifische knockout Mäuse generiert. In Kombination mit in vitro Studien kann so der Einfluss von Endoglin auf die Entwicklung der Leberfibrose analysiert werden und so der Weg für mögliche neue Therapieoptionen aufgezeigt werden.