Erweitertes Evolutives Design der Peptid-Nukleinsäure-Erkennung durch ribosomale Integration nichtribosomaler Interkalations-Strukturen

Nichtribosomale peptide - biosynthesege sine reiche Quelle Nukleinsäurebindender Wirkstoffe, deren grose; Repertoire funktionserweiterder, nichtkanonischer Aminosäuren and Substrukturen sizu zentralen Therapeutika von infection - oder Krebserkrankungen gemacht haben。insbesonere aromatische Gruppen mit Fähigkeit zur Nukleobasen-Interkalation stelen den schlsel der Bioaktivität vieler NRP dar。Das Design neer NRP unterliight wegen der Komplexität ihrer speziellen, wirtsabhängigen biosynthesis wege jedoch zahlreichen Einschränkungen。Interessanterweise besitzen核糖体多肽genau komplementäre本特征schaften: sie sinind: r effiziente，进化设计-策略zugänglich， in ihrem Repertoire aber auf kanonische, nichtinterkalierende Bausteine beschränkt。Wir werden Aminosäuren mit NRP-Interkalationseinheiten der Bleomycin- and Echinomycin- wirkston - familien durch设计正交体tRNA/ aminacyl -tRNA- synthetasen under die controtrolle der universsellen，核糖体蛋白生物合成stelen: Dies ermöglicht ihre positionsunabhängige incoration in believe Peptid- gerste， die frr迭代体内进化- strategien direct zugänglich sind。研究人员研究了HIV转录激活因子-反应（TAR） RNA转录的抑制作用，研究了HIV转录激活因子-反应（TAR） RNA转录的抑制作用，研究了HIV转录激活因子-反应（TAR） RNA转录的抑制作用。Das vorgestellte Konzept ist ein erster Schritt， die komplementären Vorteile von核糖体和nichtribosomalen peptide f<e:1> r Das Design Nukleinsäurebindender Wirkstoffe zu kombinieren。他的名字是einebreite Übertragbarkeit bzgl。weiterer schl<s:1>自我结构研究中心，Peptid- und protein - gerste，进化设计策略研究中心Ziel-Nukleinsäuren。

Nichtribosomale Peptid-Biosynthesewege sind eine reiche Quelle Nukleinsäurebindender Wirkstoffe, deren großes Repertoire funktionserweiternder, nichtkanonischer Aminosäuren und Substrukturen sie zu zentralen Therapeutika von Infektions- oder Krebserkrankungen gemacht haben. Insbesondere aromatische Gruppen mit Fähigkeit zur Nukleobasen-Interkalation stellen den Schlüssel der Bioaktivität vieler NRP dar. Das Design neuer NRP unterliegt wegen der Komplexität ihrer speziellen, wirtsabhängigen Biosynthesewege jedoch zahlreichen Einschränkungen. Interessanterweise besitzen ribosomale Peptide genau komplementäre Eigenschaften: sie sind für effiziente, evolutive Design- Strategien zugänglich, in ihrem Repertoire aber auf kanonische, nichtinterkalierende Bausteine beschränkt. Wir werden Aminosäuren mit NRP-Interkalationseinheiten der Bleomycin- und Echinomycin- Wirkstoff-Familien durch Design orthogonaler tRNA/Aminoacyl-tRNA-Synthetasen unter die Kontrolle der universellen, ribosomalen Biosynthese stellen: Dies ermöglicht ihre positionsunabhängige Inkorporation in beliebige Peptid- Gerüste, die für iterative in vivo Evolutions-Strategien direkt zugänglich sind. Dies werden wir für das Design interkalationsfähiger Inhibitoren der HIV Transaktivator-Response (TAR) RNA nutzen, die wegen ihrer ubiquitären und essentiellen Rolle in der HIV-Translation ein attraktives aber noch nicht erfolgreich adressiertes Target darstellt. Das vorgestellte Konzept ist ein erster Schritt, die komplementären Vorteile von ribosomalen und nichtribosomalen Peptiden für das Design Nukleinsäurebindender Wirkstoffe zu kombinieren. Es bietet eine breite Übertragbarkeit bzgl. weiterer Schlüsselstrukturen, Peptid- und Protein-Gerüste, evolutiver Design-Strategien und Ziel-Nukleinsäuren.