Cell entry targeted gene transfer into quiescent cells of the hematopietic system by surface engineered lentiviral vectors

HSCs(HSCs)是最具吸引力的基因治疗药物。Dese Zellen sind过敏症在Reiner中以schwierig zu erhalten的形式出现。我们从长臂猿白血病病毒(GALV)的伪型出发，将长臂猿白血病病毒(GALV)的假型病毒(GALV)和病毒(Vektoren Bnutzt)进行体外基因转移。在跨膜(MSD)和细胞质(C-Tail)von Enstimt(C-Tail)环境下，每个人的智慧都在Partikeleinbau和Membrfusionsaktivität von Definanten(MSD)和细胞质(C-Tail)von End bstimt中。我们在HSCS中确定了一种新的语言，即Vektoren和Deren Eint。ALS Weiteres Zil Soll ein Screeningsystem zur Identifizierung von以Vektoren für HSCs etabliert为目标。一)Die Oberflächenproine des Masern病毒，das Hämaginin(H)和das FusionsProtein(F)，für die kürzlich antikörper-vermittelte，Sollen in demstriert wonnte，Sollen in lentivirale Partikel inkorporiert.他们选择了H和F Varianten，以及C-Tail Bereichen和C-Tail Bereichen多样性Wurden，im Hinblick auf ein ffizientes Pseudotyisieren von lentiviralen Vektoren gescheen，ii)Für人道HSC Spezifische Antikörper Wen zusammen MIT Dem Env Protein des ekotroen MausleukämieVirus(MLV)在细小病毒中。在HSC的效率和选择的范围内，我们的身份是正确的，我们选择的是系统。在HSCs Möglich Machen的活体内转移中，所有的目标都不是Nur die Sinherheit and Effizienz des Gentansfers veressern，而是HSCs möglich Machen的活体内转移。

Pluripotente hämatopoetische Stammzellen (HSCs) stellen ein attraktives Target für die Gentherapie dar. Diese Zellen sind allerdings in reiner Form schwierig zu erhalten. Daher wird üblicher Weise ein ex vivo Gentransfer in angereicherten Zellen durchgeführt, wobei retrovirale Vektoren benutzt werden, die mit dem Hüllprotein (Env) des ¿gibbon ape leukemia virus (GaLV) pseudotypisiert werden. Nach derzeitigem Wissensstand werden der Partikeleinbau und die Membranfusionsaktivität von Determinanten in der Transmembrandomäne (MSD) und der zytoplasmatischen Domäne (C-tail) von Env bestimmt. Wir beabsichtigen diese Determinanten im Kontext lentiviraler Vektoren und deren Eintritt in HSCs zu bestimmen. Als weiteres Ziel soll ein Screeningsystem zur Identifizierung von Targeting Vektoren für HSCs etabliert werden. Dabei sollen zwei alternative Strategien verfolgt werden, i) Die Oberflächenproteine des Masern Virus, das Hämagglutinin (H) und das Fusionsprotein (F), für die kürzlich Antikörper-vermitteltes Targeting demonstriert werden konnte, sollen in lentivirale Partikel inkorporiert werden. Dies soll durch die Selektion von H und F Varianten, welche in ihren MSD und C-tail Bereichen diversifiziert wurden, im Hinblick auf ein effizientes Pseudotypisieren von lentiviralen Vektoren geschehen, ii) Für humane HSC spezifische Antikörper werden zusammen mit dem Env Protein des ekotropen Mausleukämievirus (MLV) in lentivirale Partikel eingebaut. Zur Identifizierung solcher Antikörper, welche den Zelleintritt in HSC am effizientesten und selektivsten vermitteln, wird ein Selektionssystem etabliert. Die aus diesen Ansätzen hervorgehenden Targetingvektoren werden nicht nur die Sicherheit und Effizienz des Gentransfers verbessern, sondern auch den in vivo Gentransfer in HSCs möglich machen.