Co- and post-translational engineering of the therapeutic protein Erythropoietin with non-natural amino acids

《生物医学学报》第1章：生物医学技术与生物医学技术。促红细胞生成素（EPO）可死阴性Nebenwirkungen beider化疗abschwächen和死亡预后。Sowohl是一名药理学家，也是一名生物化学家，他在Herstellung的稳定剂EPO Analoga上做了标记。Hier schlage ich den Einsatz nicht- natrlicher Aminosäuren vor, um (i) die Stabilität von rekombinantem EPO zu erhöhen和（ii） orthogonale Gruppen f<e:1> r die chemo- selective Kopplung von Kohlenhydraten via Klick-Chemie zu schaffen。EPO变异体与氟异体的关系Aminosäuren与复合异体的关系Zuckerketten werden与特征异体的关系Stabilität与EPO类似物的关系，与热变性、聚集和蛋白水解的关系，与生物分布和红细胞生成的关系。与此同时，我们也在研究蛋白质与蛋白质之间的关系。研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1 .研究方向：1。

Die Behandlung von Krebs ist eine der dringlichsten und wichtigsten medizinischen und gesellschaft-lichen Herausforderungen. Erythropoietin (EPO) kann die negativen Nebenwirkungen bei der Chemotherapie abschwächen und die Prognose verbessern. Sowohl aus pharmakologischer als auch aus biochemischer Sicht ist die Herstellung stabiler EPO Analoga mit homogenen Glykosilierungen eine absolute Notwendigkeit. Hier schlage ich den Einsatz nicht-natürlicher Aminosäuren vor, um (i) die Stabilität von rekombinantem EPO zu erhöhen und (ii) orthogonale Gruppen für die chemo-selektive Kopplung von Kohlenhydraten via Klick-Chemie zu schaffen. EPO Varianten mit fluorinierten Aminosäuren und komplexen vierarmigen Zuckerketten werden hergestellt und charakterisiert werden, um eine Korrelation mit der Stabilität der EPO Analoga hinsichtlich thermischer Denaturierung, Aggregation und Proteolyse sowie ihrer Biodistribution und erythropoetischer Wirksamkeit zu etablieren. Diese Ergebnisse das Verständnis der Wechselwirkung von Zuckerketten mit Proteinen vorantreiben. Auf lange Sicht könnten die in diesem Projekt gewonnenen Einsichten und das dabei etablierte molekulare Methodenrepertoire eingesetzt werden, um die Effizienz der EPO Verabreichung zu steigern, und Strategien zur Herstellung und systematischen Optimierung therapeutischer und anderer Proteine mit post-translationalen Modifikationen aufzeigen.