Bedeutung posttranslationaler Modifikationen für die enzymatische Aktivität und zelluläre Lokalisation von humanen Guanylat-Bindungsproteinen

鸟苷酸结合蛋白（GBP）是一种γ-干扰素诱导的GTP酶，属于动力蛋白超家族。这是一个相对较弱的对关塔那摩核武器的亲和力，一个核武器寡聚体和一个巨大的核武器对GT3积极性的影响。Die GBP verfügen außerdem über die einzigartige Fähigkeit GTP zu GMP zu spalten.人GBP-1的生物学功能是通过抗增殖性Wirkung炎性细胞因子的表达来验证的，并使Hinweise获得抗病毒的Wirkung。hGBP-1的两种后修饰更易于鉴定。C-末端法尼基酶在膜上的粘附作用还不清楚。我们通过对hGBP-1的法尼基化和ISG 15-偶联物的体内、体外研究，探讨其对hGBP-1的生物化学特性的影响，如核结合、GTP-水解、寡聚化和膜结合等。通过对hGBP-1的修饰形式进行简单的分离和韦尔登，可以找到hGBP-1的结合伙伴。该项目是一个与五个其他工作组的积极合作结构，其中包括对韦尔登GBP-1进行后修饰的可行性。该合作旨在对hGBP 1的修饰进行生物化学分析（AG Herrmann，Köln），并与其他合作伙伴（AG Stürzl/Bauer，埃尔兰根）进行相互作用，以确定病原体抗体的修饰作用（AG Schwemmle，弗赖堡和AG Gessner，里根斯堡）。

Die Guanylat-Bindungsproteine (GBPs) sind gamma-Interferon induzierbare GTPasen, die zur Superfamilie der Dynamin-verwandten GTP-bindenden Proteine gehören. Diese zeigen eine relativ schwache Affinität zu Guaninnukleotiden, eine nukleotidabhängige Oligomerisierung und damit einhergehende Steigerung der GTPase Aktivität. Die GBPs verfügen außerdem über die einzigartige Fähigkeit GTP zu GMP zu spalten. Als biologische Funktion des humanen GBP-1 wurde die Vermittlung der antiproliferativen Wirkung inflammatorischer Cytokine beschrieben und es gibt Hinweise auf eine antivirale Wirkung gegen bestimmte Viren. Zwei posttranslationale Modifikation von hGBP-1 wurde bisher identifiziert. Die C-terminale Farnesylierung bewirkt die Anheftung an Membranen während die Rolle der Konjugation des Ubiquitin-verwandten Proteins ISG15 noch unklar ist. Wir wollen farnesyliertes und ISG15-konjugiertes hGBP-1 in vitro und in vivo herstellen und den Einfluss dieser Modifikationen auf die biochemischen Eigenschaften wie Nukleotidbindung, GTP-Hydrolyse, Oligomerisierung und Membranbindung sowie die zelluläre Lokalisation von hGBP-1 zu untersuchen. Die zellulären Bindungspartner von hGBP-1 sollen durch den Einsatz der modifizierten Formen von hGBP-1 als Köder isoliert und identifiziert werden. Das Projekt ist Teil einer aktiven Kooperationsstruktur mit vier weiteren Arbeitsgruppen, mit denen verschiedene Aspekte der posttranslationalen Modifikation von hGBP-1 untersucht werden. Diese Kooperationen reichen von der biochemischen Analyse von modifiziertem hGBP1 (AG Herrmann, Köln) und der Interaktion mit zellulären Bindungspartnern (AG Stürzl/Bauer, Erlangen) zur Rolle der Modifikation bei der Abwehr von Pathogenen (AG Schwemmle, Freiburg und AG Gessner, Regensburg).