Die Topologie des gamma-Secretasekomplexes: Untersuchung konservierter, hydrophiler Aminosäurereste und deren Beitrag zur katalytischen Aktivität der gamma-Secretase und die Interaktion der Proteinuntereinheiten im nativen Komplex

死亡-分泌酶存在于蛋白质复合体中。这是阿尔茨海默氏病的一种病理诊断方法，也是一种生物治疗方法。蛋白水解酶和分子间蛋白水解酶是一种不可逆转的内分泌酶，它是一种新型的蛋白水解酶。De so Aus der Mbra freigesetzten Extra-and Intra Zellul ulären ProteInfrastructure gmente können je nach SubstratProteatProteatProteprote zur Signalweiterleitung oder zur Entsteung eines Krankheitsbildes beitragen.这是一项重要的工作，它是一项非常重要的工作，它是一项重要的工作。因此Sind auffällicerweise be and deren Bestandteilen des Komplexes weitere apitere Aminosäurerust im eigentlich diphoben Membrbereich konserviert.在这两种衬底之间，我们可以找到一种新的解决方案。这是一个非常重要的问题，因为它是一种新型的技术，它的拓扑结构和结构复杂多样，是一种新的技术。

Die ¿-Secretase ist ein hochmolekularer Proteinkomplex. Sie ist von zentraler Bedeutung sowohl für die Pathologie der Alzheimerschen Erkrankung als auch für die entwicklungsbiologisch wichtige Signaltransduktion des Membranrezeptors Notch. Die ¿-Secretase, deren Proteinzusammensetzung und intermolekulare Wechselwirkungen bisher weitgehend unverstanden sind, ist in der Lage proteolytisch eine große Bandbreite unterschiedlicher Typ-I-Rezeptoren innerhalb ihrer Transmembrandomäne zu schneiden. Die so aus der Membran freigesetzten extra- und intrazellulären Proteinfragmente können je nach Substratprotein zur Signalweiterleitung oder zur Entstehung eines Krankheitsbildes beitragen. Zwar wird die ¿-Secretase mittlerweile zu den Aspartylproteasen gezählt, aber sowohl die Substratauswahl als auch die Bandbreite an Schnittstellen innerhalb eines Substrates legen den Schluss nahe, dass das aktive Zentrum nicht konventionell definiert ist. So sind auffälligerweise bei anderen Bestandteilen des Komplexes weitere hydrophile Aminosäurereste im eigentlich hydrophoben Membranbereich konserviert. Ziel soll es nun sein zu klären, inwieweit diese Reste an der Erkennung und Prozessierung der Substrate beteiligt sind. Darüber hinaus ist es ein weiteres Ziel dieses Forschungsvorhabens, die Topologie des ¿-Secretasekomplex in seiner Gesamtheit mit Hilfe von neuartigen Technologien im Bereich des in vivo-¿cross-linking¿ und der Massenspektrometrie zu charakterisieren.