Molekulare Aufklärung von Erkrankungen mit kongenitaler Nephrose und neurologischen Störungen - vom Pierson-Syndrom zum Galloway-Mowat-Syndrom

先天性肾病综合征是一种异质性肾病综合征，具有蛋白质转化和高度发育的特点。它可以单独使用，也可以合并为一个综合症。我们对Pierson-Syndrom（PS）进行了研究，发现了伴有开放性和神经学异常的先天性肾病，并鉴定了层粘连蛋白β 2（LAMB 2）的突变。这是一种伴有Galloway-Mowat-Syndrom（GMS）的PS超早期疾病，也是一种伴有先天性肾病和中枢神经系统发育功能的疾病。Das legt die pathogenetischer Zusammenhänge nahe：dem GMS könn-ten Veränderungen in Genen zugrunde liegen，die eine funktionelle Beziehung zu La-minin ß2 haben und/oder wie Laminin ß2 wichtig f ür die Differenzierung von Podozyten und Neuronen sind.我们将进一步探讨层粘连蛋白β 2缺陷的发病机制和GMS在不同部位和不同功能的遗传基础。我们必须确保正常的新认识，并保持Nieren的过滤功能，这也有助于Podozyten和Neuronen的生物学发展。

Das kongenitale nephrotische Syndrom ist ein heterogenes Krankheitsbild mit renalen Proteinverlust und häufiger Entwicklung eines Nierenversagens. Es kann isoliert oder im syndromalen Kontext vorkommen. Wir haben kürzlich für das Pierson-Syndrom (PS), bei dem die kongenitale Nephrose mit okulären und neurologischen Anomalien assoziiert ist, ursächliche Mutationen im Gen für Laminin ß2 (LAMB2) identifiziert. Das PS überlappt klinisch mit dem Galloway-Mowat-Syndrom (GMS), einer Erkrankung mit kongenitaler Nephrose und Entwicklungs- / Funktionsstörungen des Zentralnervensys-tems. Das legt die Existenz pathogenetischer Zusammenhänge nahe: dem GMS könn-ten Veränderungen in Genen zugrunde liegen, die eine funktionelle Beziehung zu La-minin ß2 haben und/oder wie Laminin ß2 wichtig für die Differenzierung von Podozyten und Neuronen sind. Wir wollen deshalb die pathogenetische Bedeutung der Laminin ß2-Defekte weiter untersuchen und die genetische Grundlage des GMS in einem kom-binierten positionellen und funktionellen Kandidatengen-Ansatz aufklären. Wir erwarten so wesentliche neue Erkenntnisse zur normalen und gestörten Filterfunktion der Nieren aber auch zur gemeinsamen Entwicklungsbiologie von Podozyten und Neuronen.