Neuro-Glia-Interaktion mittels Hitzeschockproteinen und Toll-like-Rezeptoren: ein Beitrag zum Verständnis der chronischen Inflammation bei der Parkinson-Krankheit

黑质致密部(SNPC)的炎症反应、帕金森氏症的病理改变、神经元变性的严重程度和多巴胺原(DA)的变化。在这项研究中，我们看到了一种新的方法，那就是将所有的物质都放在一起。HSP60，HSP60。我的免疫系统是由人类免疫系统发出的信号。Im einzelnen sind folgende Experimente vorgesehen：(i)Postmortem gewonnene Mesencephala von M.Parkinson-Patienten und entsprechende Kontrollen sollen mittels konfokaler Laser-，ultrastrukturaler Analysen und durch in situ Hybridisierung zur Lokalisation und Expression von hsp60 und TLR4 untersucht werden，(ii)Diese Ergebnisse sollen im MPTP-Maus-Modell erweitert und im speziellen auf die Veränderungen der subzellulären Lokalisation von hsp60 untersucht werden，(iii)Im MPTP-Intoxikationsmodell sollen TLR4-Knockout Mäuse die Grundlage für weitere Untersuchungen zum zellulärenÜberleben von DA Neuronen und ebenso der Mikrogtiaaktivierung sowie der Zytokinausschüttung darstellen，(iv)Zusätzlich ist die Entwicklung einer hsp60-überexpremierenden Mauszelllinie unter regionaler(mesencephaler)neuronaler Kontrolle geplant.ALS Gegensatz dazu soll Degensatz dazu solh in Black Inputing Spezifischer siRNA ein Induzzierbares Hsp60-Mausmodell entwickelt Wickelt.在MPTP中毒模型的基础上，进行了改进。AUF Diese Weise beabichtigt die Antragstellerin zeigen zu können，dass der mikrogliale HSP60-TLR4-ABHängie Signalweg aktiviert ist，and Somit Neue Treateutitische ansätze für diese chronische Erkrankung gewonnen Well den können.

Es gibt zunehmende Evidenz dafür, dass die durch Mikroglia ausgelöste Inflammation in der Pars compacta der Substantia nigra (SNpc), der pathologische Hauptlokus des M. Parkinson, nicht nur Folge der neuronalen Degeneration darstellt sondern auch den dopaminergen (DA) Zelluntergang in dieser Struktur über Monate und Jahre aufrecht erhält. In der beantragten Studie sollen diese schädigenden Wechselwirkungen zwischen DA Neuronen und der in der SNpc angesiedelten Mikroglia sowie deren molekularen Signalwege untersucht werden. Es wird vermutet, dass Hitzeschockproteine (hsp), und insbesonders hsp60, aus geschädigten DA Neuronen der SN eine Mikrogliala-Zytokinausschüttung durch Bindung an Toll-like-Rezeptoren (TLR), insbesondere TLR4, induziert. Dieser im Immunsystem beschriebene Signalweg ist auch im menschlichen ZNS vorhanden. Im einzelnen sind folgende Experimente vorgesehen:(i) Postmortem gewonnene Mesencephala von M. Parkinson-Patienten und entsprechende Kontrollen sollen mittels konfokaler Laser-, ultrastrukturaler Analysen und durch in situ Hybridisierung zur Lokalisation und Expression von hsp60 und TLR4 untersucht werden,(ii) Diese Ergebnisse sollen im MPTP-Maus- Modell erweitert und im speziellen auf die Veränderungen der subzellulären Lokalisation von hsp60 untersucht werden,(iii) Im MPTP-Intoxikationsmodell sollen TLR4-Knockout Mäuse die Grundlage für weitere Untersuchungen zum zellulären Überleben von DA Neuronen und ebenso der Mikrogtiaaktivierung sowie der Zytokinausschüttung darstellen,(iv) Zusätzlich ist die Entwicklung einer hsp60-überexpremierenden Mauszelllinie unter regionaler (mesencephaler) neuronaler Kontrolle geplant. Als Gegensatz dazu soll durch intranigrale Infusion spezifischer siRNAs ein induzierbares hsp60 Knockdown-Mausmodell entwickelt werden. Beide Mauslinien sollen im MPTPIntoxikationsmodell untersucht werden. Auf diese Weise beabsichtigt die Antragstellerin zeigen zu können, dass der mikrogliale hsp60-TLR4- abhängige Signalweg aktiviert ist, und somit neue therapeutische Ansätze für diese chronische Erkrankung gewonnen werden können.