Pathologie hyperaktive Mutanten des Transkriptionsfaktors STAT1

在病毒性心肌炎的病原体中，Zil des beantragen Forschungsprojektes ist die Klärung der Rolle des TranskritionsFaktors StAT1(SignalTransduktor And Aktivator Der Transkription 1)。MIT Hilfe von Punktmusionationen Sollen die Auswirkungen einer Hyperaktivierung von Stat1 in isolierten Kadimyozyten and im Myokardgewebe von Virus-Infizierten Mäusen unterucht den.这是一种特殊的蛋白质和酪氨酸高磷脂蛋白，但在DNA-Bindung unterscheiden中不存在。在Verwendung柴油发动机下，Mutanten Sollen Differell Transkripierte Zielgene von Stat1身份被确认，嗯他妈的Eifuüder Tetramer稳定的ilisierung be der Zielgen-Erkennung zu Klären。在实验中，病毒感染的心肌炎患者将死于一种高度活跃的状态--心肌炎病毒的复制和淋巴浸润的估计。Gefrat将会给Begrenzung and Kontrolle der zellulären Antwort auf eindringende Pathogene带来更多的信息。在这两种病毒学上，我们发现了一种新的、有效的病毒学方法。

Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Klärung der Rolle des Transkriptionsfaktors STAT1 (Signaltransduktor und Aktivator der Transkription 1) in der Pathogenese der viralen Myokarditis. Mit Hilfe von Punktmutationen sollen die Auswirkungen einer Hyperaktivierung von STAT1 in isolierten Kardiomyozyten und im Myokardgewebe von Virus-infizierten Mäusen untersucht werden. Aus eigenen Vorarbeiten wurden zwei Punktmutanten von STAT1 charakterisiert, die gegenüber dem Wildtyp-Protein an einem kritischen Tyrosinrest hyperphosphoryliert sind, aber sich in ihrer Fähigkeit zur kooperativen DNA-Bindung unterscheiden. Unter Verwendung dieser Mutanten sollen differentiell transkripierte Zielgene von STAT1 identifiziert werden, um damit den Einfluß der Tetramerstabilisierung bei der Zielgen- Erkennung zu klären. Am Modell der experimentellen, Virus-induzierten Myokarditis wird die Fähigkeit von hyperaktiven STAT1-Mutanten zur Hemmung der myokardialen Virusreplikation und Beeinflussung der lymphozytären Infiltration bestimmt. Gefragt wird nach dem Beitrag von STAT1 an der Begrenzung und Kontrolle der zellulären Antwort auf eindringende Pathogene. Sollten sich hier Unterschiede in der biologischen Antwort hinsichtlich Mortalität und klinischem Verlauf einer Virusinduzierten Myokarditis ergeben, werden im weiteren solche STAT1-regulierten Genprodukte eingehender untersucht, deren Transkription für eine effektive Bekämpfung der Virusvermehrung benötigt wird.