Das Rhadinovirale Onkoprotein Tip in der T-Zell-Transformation

Epstein-Barr-Virus引起的B-Zell转化是人类疱疹病毒（HVS）对T-Zellen有效的转化功能，但对病毒性Onkoproteine StpC和Tip的作用并不明显。该项目首先将HVS与T-Zell-Differenzierung的T-Zell-Differenzierung效应相结合，研究T-Zell-Differenzierung效应对T-Zell-Differenzierung效应的影响。提示T-Zell-Linien基因与Tip-Mutationen韦尔登T-Zell-Linien基因的联合作用，以及Tip-Zell-Linien基因对酪氨酸磷酸化和信号传导的影响，通过差异基因表达分析鉴定其效应。T-Zell-Subtypen与Th 1、Th 2或调节因子T-Zellen之间的差异提示了T-Zell-Subtypen使用Tip-Y114 F突变体进行转化的可行性;因此需要解决高级相关Zytokine、Rezeptoren和Transkriptionsfaktoren（STAT、T-bet、加塔-3和FOXP 3）的问题，并选择最佳韦尔登进行差异化。Die gezielte Analyse der Signalwege und Interaktionspartner von Tip soll neue zelluläre Effektoren der viralen Transformation identifizieren，welche an generellen Wegen der approximately sein könnten.通过一种病毒癌蛋白调节T-zellulärer信号通路的研究可以在T-Zellen的表型差异中找到新的通路。

Vergleichbar der B-Zell-Transformation durch das Epstein-Barr-Virus ist das Herpesvirus saimiri (HVS) als Einziges zur effizienten Transformation funktioneller humaner T-Zellen befähigt; die viralen Onkoproteine StpC und Tip sind hierzu notwendig. Das Projekt untersucht zum Ersten mittels rekombinanter HVS die Interaktion des Tip Onkoproteins mit zellulären Tyrosinkinasen sowie den STAT-Signalwegen, und deren Einfluss auf Faktoren der T-Zell-Differenzierung. Mit rekombinanten Viren mit Tip-Mutationen werden T-Zell-Linien generiert, und so der Einfluss von Tip auf die zelluläre Tyrosinphosphorylierung und Signalwege untersucht, sowie seine Effektoren durch differentielle genomische Expressionsanalyse identifiziert. Zweitens weisen unsere Vorarbeiten zur Transformation mit Tip-Y114F Mutanten auf eine Rolle des Tip bei der Differenzierung von T-Zell-Subtypen wie Th1, Th2 oder regulatorischen T-Zellen; daher sollen die hierfür relevanten Zytokine, Rezeptoren und Transkriptionsfaktoren (STAT, T-bet, GATA-3 und FOXP3) untersucht und die differenzierende Wirkung an selektierten primären T-Zell-Subpopulationen bestätigt werden. Die gezielte Analyse der Signalwege und Interaktionspartner von Tip soll neue zelluläre Effektoren der viralen Transformation identifizieren, welche an generellen Wegen der Lymphoproliferation beteiligt sein könnten. Das Verständnis der Modulation T-zellulärer Signalwege durch ein virales Onkoprotein kann neue Wege in der phänotypischen Differenzierung von T-Zellen aufzeigen.