Aberrante DNA-Methylierung von microRNA-Genen in präneoplastischen Leberzellschädigungen und hepatozellulären Karzinomen

Ziel des vorliegenden Projektes ist, Veränderungen in dna - methyllierungsmuster in HCC, die every bereits in vorstaden nachweisbar sin, zu definieren。大贝·索伦：microrna基因（超低/低低甲基化基因）的甲基化和低甲基化基因表达的研究。Die parallel dazu stattfindende generalisierte hypomethyllierung, Die zur chromosomalen Instabilität beiträgt, wind durch Untersuchung repeat sequence quantitative erfaßt。Mögliche亚型与Ätiologie-spezifische dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因与dna -甲基化基因大足研究了用激光显微切片法测定小鼠的遗传特征，并对小鼠的dna甲基化进行了研究。因此，基于实时pcr的Verfahren也可以通过Einzel-CpG-Auflösung mittelels Pyrosequenzierung werden ingesetzt进行定量甲基化分析。北京verfaren与geeiget f<s:1>模分析与常规f<s:1>模诊断。

Ziel des vorliegenden Projektes ist es, Veränderungen im DNA-Methylierungsmuster im HCC, die auch bereits in Vorstadien nachweisbar sind, zu definieren. Dabei sollen Methylierungsaberrationen der microRNA-Gene (Hyper- und/oder Hypomethylierung) und deren Auswirkungen auf die Genexpression untersucht werden. Die parallel dazu stattfindende generalisierte Hypomethylierung, die zur chromosomalen Instabilität beiträgt, wird durch Untersuchung repetitiver Sequenzen quantitativ erfaßt. Mögliche Subtypen- und Ätiologie-spezifische DNA-Methylierungsmuster sollen ermittelt und eine potentielle Bedeutung für Diagnostik und Monitoring abgeklärt werden. Dazu werden reine Zellpopulationen durch Laser-Mikrodissektion aus menschlichen Leberbiopsien gewonnen und auf aberrierende DNA-Methylierungen hin untersucht. Sowohl real-time PCR-basierte Verfahren als auch die quantitative Methylierungsanalytik mit Einzel-CpG-Auflösung mittels Pyrosequenzierung werden eingesetzt. Beide Verfahren sind geeignet für die Analyse von konventionell für die Diagnostik fixierten Gewebeproben.