唾液腺腺様嚢胞癌の遺伝子再構成の臨床病理学的意義の解明と予後予測マーカーの同定

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唾液腺腺様嚢胞癌に特異的な遺伝子転座として、MYB-NFIB融合遺伝子、MYBL1-NFIB融合遺伝子がある。また、予後不良因子として、NOTCH1遺伝子変異が報告されている。当研究室では2017年に唾液腺腺様嚢胞癌33例においてMYB、MYBL1、NFIBいずれかの遺伝子再構成を約9割認めることを同定した。しかし、腺様嚢胞癌の臨床病理学的意義や遺伝子異常の全体像、予後は未だ明らかになっていない。唾液腺腺様嚢胞癌は、稀な腫瘍であることから単一施設での症例収集が困難であり、病理組織診断でその他の唾液腺腫瘍との鑑別に難渋することもある。当研究室では、15施設より症例を収集し中央病理診断を行っているため、正確に診断された腺様嚢胞癌の症例を用いた研究を行っている。申請者は、唾液腺腺様嚢胞癌160例を、FISH法にてMYB/MYBL1/NFIBの再構成・融合を検索後、過去の報告から腺様嚢胞癌関連遺伝子再構成を解析し、さらに新規FISH解析法を用いてMYB/MYBL1遺伝子周辺10Mb領域の再構成を検索した。また、唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB mRNA発現量や免疫染色による蛋白発現量の関連も解析しており、これらの臨床病理学的意義について論文投稿中である。さらに未知遺伝子や新規融合遺伝子、予後不良遺伝子の検索のため、Whole genome sequenceを予定している。