One-Carbon代謝栄養素の大腸がんに対する影響の解明：分子病理疫学研究

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本研究では、大腸腫瘍組織を解析して、One-Carbon代謝の２つの発がん機構である、遺伝子の変異とメチル化増加を主原因とするがんに分類する分子サブタイプを同定し、分子サブタイプ別の大腸がんごとに、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6、メチオニンの摂取との関連を分析する。そして、One-Carbon代謝の２つの発がん機構の影響を分けて検討することで、One-Carbon代謝栄養素の摂取と大腸がんの真の関連を解明することを目的としている。２年計画の１年目である本年は、コホート研究において収集した約500症例の大腸腫瘍組織において、免疫組織染色により、TP53蛋白の発現と、ターゲットシークエンス解析により、BRAF変異の評価を行った。TP53蛋白に対する免疫組織染色では、陽性細胞が20%以上を占める組織を陽性と定義したとき、約50%の大腸腫瘍組織が、陽性であった。一方、BRAF変異解析では、約５％の大腸腫瘍組織において、変異が認められた。これまでに、国内およびアジア地域において、地域住民を対象としたコホート研究において、大腸腫瘍組織を収集し、TP53蛋白陽性やBRAF変異を評価した研究はなく、今回得られた陽性または変異の割合は、アジア人にとって、貴重なデータである。今後は、得られた結果を用いて、TP53蛋白陽性大腸がんを遺伝子変異が蓄積した大腸がんとして、BRAF変異型大腸がんを、メチル化が増加している大腸がんとして、葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6、メチオニンの摂取との関連を分析する。