Genetische Suszeptibilität der Regulation initialer Entzündungsprozesse bei der WG

在第一阶段，我们需要对WG进行新的遗传学风险识别（2个SNP在DAP 12 Lokus中，Lys 307 Ser Alrel von CD 226，错义SNP des LEPR，保护性单倍型在IRF 5 Gen中，一般WG >局部WG）。HLA-DPB 1 *0401的关联可分为两组，每组由WG-Kohorten进行复制并对其进行韦尔登，因为HLA-DPB 1 *0401对AAV（CSS，MPA）没有风险。根据我们的数据，WG自身的AAV靶向和表型（局部肉芽肿与全身血管炎）的体内存在不可避免的遗传风险。在第二个阶段，我们要做的是1。ein“finemapping”des DAP 12 Lokus und des LEPR Gens sowie Expressions- und funktionelle Analysen erfolgen，2. Kandidatengene，für die bisher keine Assoziation mit der Gesamt-Kohorte nachgewiesen韦尔登konte，auf mögliche Unterschede zwischen den Phänoytpen（lok. vs. gen. WG）untersucht韦尔登und 3.此外，在工作组的调查中，还发现了一种致病性疾病，分析了韦尔登（Barrierestörung：z.B. ATG 16 L1、IRGM、PTPN 2;抗原表达/DC激活：z.B. ITGAM，PADI 4，Alterierung des TZell- Phänotyps：z.B. PTPN 2、TNFSF 15、CCR 4、CCR 6、IL 10 R、IL 12 B、IL 17（R）、IL 23 R、粒细胞和淋巴细胞培养：z.B. NKX 2 -3、RIPK 2、自动破坏：z.B. MMP）。

In der ersten Förderphase wurden neue genetische Risikofaktoren für die WG identifiziert (2 SNPs im DAP12 Lokus, Lys307Ser Allel von CD226, missense SNP des LEPR, protektiver Haplotyp im IRF5 Gen, Effekt in generalisierter WG > lokalisierter WG). Die Assoziation von HLA-DPB1*0401 konnte an 2 weiteren WG-Kohorten repliziert und außerdem gezeigt werden, dass HLA-DPB1*0401 kein Risikofaktor für andere AAV (CSS, MPA) darstellt. Unsere Daten weisen darauf hin, dass die WG eigene Entität innerhalb der AAV darstellt und Phänotypen (lokalisiert-granulomatös vs. generalisiert-vaskulitisch) innerhalb der WG möglicherweise unterschiedliche genetische Risikofaktoren haben. In der zweiten Förderphase soll 1. ein „finemapping“ des DAP12 Lokus und des LEPR-Gens sowie Expressions- und funktionelle Analysen erfolgen, 2. Kandidatengene, für die bisher keine Assoziation mit der Gesamt-Kohorte nachgewiesen werden konnte, auf mögliche Unterschiede zwischen den Phänoytpen (lok. vs. gen. WG) untersucht werden und 3. weitere Kandidatengene, die aufgrund von Ergebnissen anderer Teilprojekten eine pathogenetische Bedeutung in der WG haben könnten, analysiert werden (Barrierestörung: z.B. ATG16L1, IRGM, PTPN2; Antigen-Präsentation/DC-Aktivierung: z.B. ITGAM, PADI4, Alterierung des TZell- Phänotyps: z.B. PTPN2, TNFSF15, CCR4, CCR6, IL10R, IL12B, IL17(R), IL23R, Granulom- und Lymphfollikelbildung: z.B. NKX2-3, RIPK2, Autodestruktion: z.B. MMPs).