炎症性単球の遊走を促進する免疫受容体ＭＡＩＲ－ＩＩのリガンド同定とその機能解明

点击翻译按钮获取中文摘要

我々は、炎症性単球に発現する免疫受容体MAIR-IIが、血液中から末梢組織への炎症性単球の侵入に働き、細菌感染からの防御に重要な役割を果たすことを明らかにしたが、MAIR-IIのリガンドは未だ不明のままである。我々は最近、MAIR-IIリガンドの候補分子を一つ発見することができたので、それが本当に生理的な機能を果たしているかを検討した。まず、MAIR-IIリガンド候補分子が、MAIR-IIと結合するかをさらに確認するため、MAIR-IIの細胞外ドメインとIgGのFc部分を融合させたMAIR-II-Fcキメラ蛋白を用いてELISA法を行ったところ、コントロールのFcキメラ蛋白に比べ、高い結合能を検出することができた。しかしながら、MAIR-IIとそのアダプター分子であるDAP12やFcRgamma鎖を遺伝子導入したMAIR-II発現レポーター細胞（NFATの下流にGFPを連結させたレポーター遺伝子が導入されており、抗MAIR-II抗体で刺激を行うとGFP陽性細胞になる）を用いて、そのMAIR-II候補分子がシグナル伝達に働くかどうかを調べたところ、GFP陽性細胞は確認できなかった。これらの結果から、先行研究で得られたMAIR-IIリガンド候補分子は可能性としては残しておくが、他の候補分子の探索を試みることにした。in vivoで、MAIR-IIは、盲腸結紮穿孔法による腹膜炎モデルにおいて、炎症性単球の遊走の促進に働いているので、他のMAIR-IIリガンドが存在するかをMAIR-II-Fcキメラ蛋白をプローブとして解析したが、未だMAIR-IIリガンド候補分子は見つかっていない。最近、他の疾患モデルにおいても、MAIR-IIが重要な役割を果たすことが明らかになってきているので、MAIR-IIリガンドを同定することができれば、治療への応用に繋がると考えている。