Modulation of GVH/GVL by cytokines and induction of specific GVL by peptide vaccination in a mouse model

Knochenmarktransplantation（KMT）与移植物抗宿主（GVH）和移植物抗白血病（GVL）相关的反应并不完全是同一种免疫学机制，因此需要区分两种反应。在第一个项目中，NKT-泽伦在GVL和GVH中的作用首先是通过一个敲除物来实现的，但NKT-泽伦不能被分析。通过调节Zellpopulation soll GVH inhibert，GVL aber verstärkt韦尔登。Im zweiten Teil des Projektes韦尔登neue therapeutische plugien zur differentiellen Verstärkung von GVL ohne gleichzeitige Verstärkung der GVH entwickelt.本研究将白细胞介素-12（IL-12）作为抗肿瘤药物，通过联合IL-12治疗GVL，也可通过不同剂量的GVH反应抑制GVH。在研究GVL时，韦尔登树突状细胞（DC）可以通过IL-12的转染，再通过肽的结合，将其特征性的白血病相关抗原转化为白血病相关抗原。在Mausmodell中，可以找到在韦尔登中模拟治疗的方案。

Die der Knochenmarktransplantation (KMT) assoziierten Graft-versus-Host (GVH)- und Graft-versus-Leukemia (GVL)-Reaktion gehen nicht notwendigerweise auf einen identischen immunologischen Mechanismus zurück, so daß eine differenzielle Verstärkung möglich ist. Im ersten Teil dieses Projektes wird erstmals die Rolle von NK T-Zellen bei GVL und GVH unter Verwendung einer Knockout-Maus, die keine NK T-Zellen bilden kann, analysiert. Durch geeignete Modulation dieser Zellpopulation soll GVH inhibiert, GVL aber verstärkt werden. Im zweiten Teil des Projektes werden neue therapeutische Strategien zur differentiellen Verstärkung von GVL ohne gleichzeitige Verstärkung der GVH entwickelt. Dabei wird das Interleukin-12 (IL-12) eingesetzt, da der Antragsteller in Vorversuchen zeigen konnte, daß rekombinantes IL-12 sowohl die GVL- als auch die GVH-Reaktionen abhängig von der Dosis differentiell potenzieren kann. Um nun die GVL weiter zu verstärken, werden dendritische Zellen (DC) zum einen mit IL-12 transfiziert, zum anderen mit Peptiden beladen, die von dem bereits charakterisierten Leukämie-assoziierten Antigen der im Modell verwendeten Leukämiezellinie abgeleitet sind. Die im Mausmodell gewonnenen Erkenntnisse sollen zur Planung analoger Strategien in der KMT von Patienten verwendet werden.