Impact of the tumor suppressor gene DPC4/SMAD4 on regulators of angiogenesis

肿瘤抑制因子DPC4/Smad4的研究进展：1.肿瘤抑制因子DPC4/Smad4在血管生成调控中的作用；Zellklone研究DPC4阴性Kolon- und Pankreaskarzinomzellinien， in denen die DPC4表达wiederhergestellt werden konnte， zeigten im Tumorigenitätstest in Nacktmäusen eine vollständige unterdr<e:1> ckung bzw。einen Stopp des Tumorwachstums， während das Zellwachstum的体外夜间战争。2. DPC4阳性和阴性Klonen wurde die表达von Genen untersut， die mit Tumorbildung In verindung gebracht werden。疾病分析DPC4 abhängige Hemmung表达Angiogenese-fördernden基因VEGF（内皮细胞-促血小板生长因子）和MMP2（基质-金属蛋白酶2）和gegengleich eine调节血管生成-抑制血小板反应蛋白和TIMP2和TIMP3（抑制基质蛋白酶）。Im weiteren möchten wir mit 'in vitro' and 'in vivo' angiogenesis - assays die angiogene Aktivität von DPC4 defkten and rekonstituterten Zellklonen direct analysieren und den jeweiligen Anteil der verschideenen DPC4 rekonstituteren Zellklonen Zielgene daran aufschlsseln。[au] erdem sollen信号通路与机制：无信号通路，无信号通路，无信号通路。Damit wird auch die hypothesis <s:1> berpr<e:1> ft, dasß DPC4 Tumorfördernde Funktionen von TGFb kontrollieren könnte。

Ergebnisse aus unseren funktionellen Untersuchungen des Tumorsuppressorgens DPC4/Smad4 weisen auf eine Beteiligung von DPC4 an der Regulation der Angiogenese hin: 1. Zellklone aus DPC4 negativen Kolon- und Pankreaskarzinomzellinien, in denen die DPC4 Expression wiederhergestellt werden konnte, zeigten im Tumorigenitätstest in Nacktmäusen eine vollständige Unterdrückung bzw. einen Stopp des Tumorwachstums, während das Zellwachstum in vitro nicht betroffen war. 2. In DPC4 positiven und negativen Klonen wurde die Expression von Genen untersucht, die mit Tumorbildung in Verbindung gebracht werden. Diese Analyse ergab eine DPC4 abhängige Hemmung der Expression von Angiogenese-fördernden Genen wie VEGF (Endothelzell-spezifischer Wachstumsfaktor) und MMP2 (Matrix-Metalloproteinase2) und gegengleich eine Hochregulation von Angiogenese-Inhibitoren wie Thrombospondin und TIMP2 und TIMP3 (Inhibitoren von Matrixproteasen). Im weiteren möchten wir mit 'in vitro' und 'in vivo' Angiogenese-Assays die angiogene Aktivität von DPC4 defekten und rekonstituierten Zellklonen direkt analysieren und den jeweiligen Anteil der verschiedenen DPC4 regulierten Zielgene daran aufschlüsseln. Außerdem sollen Signalwege und Mechanismen untersucht werden, mit denen die vermutete Rolle von DPC4 in der Expressionskontrolle von Angiogenese-Regulatoren vermittelt wird. Damit wird auch die Hypothese überprüft, daß DPC4 Tumorfördernde Funktionen von TGFb kontrollieren könnte.