ヒト単球産生スーパーオキサイドによるスカベンジャー・レセプターの調節

ヒト単球由来マクロファージは単球からマクロファージに至る過程で脂質代謝に関与するレセプターの発現を異にしている。即ちヒト単球では低比重リポ蛋白(Low density lipoprotein:LDL)レセプターを有しているが、マクロファージになるとLDLレセプターは消失して代りに変性LDLに対するレセプター(スカベンジャーレセプター)を発現するようになる。一方で単球はphorbor myristate acetate(PMA)の刺激でスーパーオキサイドを産生し、このスーパーオキサイドはLDLを変性させることを示した(1)。そこで著者はこの単球の産出するスーパーオキサイドがマクロファージのスカベンジャーレセプターの発現にどのように関与しているかを検討した。まずIn vitroの系でヒト単球からPMAを添加した場合と添加しない場合でマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を検討しようとした。予測に反して、ヒト単球はPMAを添加した場合、マクロファージ化するのが抑制され、スカベンジャーレセプター活性測定に十分な細胞蛋白量が得られなかった。そこで臨床的方面からアプローチを試みた。糖尿病で高脂血症を伴うと動脈硬化症が高頻度に発生する事が判っている。健康人、糖尿病単独、糖尿病と高脂血症、高脂血症単独群から採血して単球を分離した。その中1部でスーパーオキサイドを測定し、残りの1部からマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を測定した。その結果、糖尿病を伴う伴わないに関係なく、高脂血症患者では単球のスーパーオキサイド産生能が亢進している事が判った(2)。マクロファージのスカベンジャーレセプター活性は高脂血症群で健康人、糖尿病単独群に比較して有意に低下している事が判った(3)。以上の事から単球からマクロファージに至る過程で、単球が産生するスーパーオキサイドはマクロファージのスカベンジャーレセプターをDown Regulateしている可能性が推察された。

ヒト単球由来マクロファージは単球からマクロファージに至る過程で脂質代謝に関与するレセプターの発現を異にしている。即ちヒト単球では低比重リポ蛋白(Low density lipoprotein:LDL)レセプターを有しているが、マクロファージになるとLDLレセプターは消失して代りに変性LDLに対するレセプター(スカベンジャーレセプター)を発現するようになる。一方で単球はphorbor myristate acetate(PMA)の刺激でスーパーオキサイドを産生し、このスーパーオキサイドはLDLを変性させることを示した(1)。そこで著者はこの単球の産出するスーパーオキサイドがマクロファージのスカベンジャーレセプターの発現にどのように関与しているかを検討した。まずIn vitroの系でヒト単球からPMAを添加した場合と添加しない場合でマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を検討しようとした。予測に反して、ヒト単球はPMAを添加した場合、マクロファージ化するのが抑制され、スカベンジャーレセプター活性測定に十分な細胞蛋白量が得られなかった。そこで臨床的方面からアプローチを試みた。糖尿病で高脂血症を伴うと動脈硬化症が高頻度に発生する事が判っている。健康人、糖尿病単独、糖尿病と高脂血症、高脂血症単独群から採血して単球を分離した。その中1部でスーパーオキサイドを測定し、残りの1部からマクロファージを作成してスカベンジャーレセプター活性を測定した。その結果、糖尿病を伴う伴わないに関係なく、高脂血症患者では単球のスーパーオキサイド産生能が亢進している事が判った(2)。マクロファージのスカベンジャーレセプター活性は高脂血症群で健康人、糖尿病単独群に比較して有意に低下している事が判った(3)。以上の事から単球からマクロファージに至る過程で、単球が産生するスーパーオキサイドはマクロファージのスカベンジャーレセプターをDown Regulateしている可能性が推察された。