Entstehung zytopathogener Pestiviren durch RNA Rekombination/Mutation - molekulare Ursachen der Zytopathogenität und Verbindung zu einer tödlichen Krankheit

自然界中常见的两种致病菌是生物分型的，其中既有致病菌（zp），也有非致病菌（nzp）。在牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的实验中，使用生物分型法确定了一种在克兰克氏病“musocal disease”（MD）中的中心作用。Zp Viren通过基因组学方法从Nzp Viren中分离出一株病毒株，并在感染的Zellen源中表达非结构蛋白NS3，从而在NS3的氨基末端进行病毒多聚蛋白的纯化。这一过程，为了有效地影响Zytopathogenität和Viren的生命，需要（i）verantwortliche Protease（n），（ii）Auspukungen auf die kation和（iii）Auspukungen auf die Zytopathogenität weiter analysiert韦尔登。我们开始研究NS3蛋白在诱导一种韦尔登中的表达。因此，NS3的酶促功能与病毒复制和Zellyse分析的蛋白质氨基末端区域的结合物之间存在着互补性。我们必须开始韦尔登开采，并将其用于从zp bzw开采石油。在我们最好的韦尔登面前有一个女人。本研究建立了病毒RNA合成的定量测定系统，并对病毒RNA的分析方法进行了研究，建立了细胞凋亡的定量测定系统。

Pestiviren kommen in der Natur in zwei verschiedenen Biotypen, nämlich als zytopathogene (zp) und als nichtzytopathogene (nzp) Viren vor. Im Falle des bovinen viralen Diarrhöe Virus (BVDV) spielen beide Biotypen eine zentrale Rolle bei der Entstehung der tödlichen Krankheit "musocal disease" (MD). Die zp Viren unterscheiden sich von nzp Viren durch Genomveränderungen, die für einzelne Isolate unterschiedlich sind, aber alle für die (gesteigerte) Expression des Nichtstrukturproteins NS3 in infizierten Zellen sorgen, indem eine zusätzliche Prozessierung des viralen Polyproteins am Aminoterminius des NS3 induziert wird. Diese Prozessierung, deren Effizienz entscheidenden Einfluß auf die Zytopathogenität und Lebensfähigkeit der Viren hat, soll unter den Aspekten (i) verantwortliche Protease(n), (ii) Auswirkungen auf die Replikation und (iii) Auswirkungen auf die Zytopathogenität weiter analysiert werden. Bereits begonnene Arbeiten über den Einfluß des NS3 Proteins auf die Induktion einer Zellyse sollen fortgesetzt werden. Ziel dabei ist, die Zusammenhänge zwischen den enzymatischen Funktionen des NS3 und dem zp Phänotyp sowie die Frage nach der Bedeutung der aminoterminalen Region des Proteins für Virusreplikation und Zellyse zu analysieren. Weiterhin sollen Untersuchungen begonnen werden, mit denen die unterschiedlichen Auswirkungen der Replikation von zp bzw. nzp Viren auf die Wirtszellen besser verstanden werden können. Dazu ist erforderlich, Systeme zur quantitativen Bestimmung der viralen RNA Synthese und Ansätze zur Analyse von Vorgängen, die zur Apoptose infizierter Zellen führen, zu etablieren.