Intrakochleäre Applikation von protektiven Substanzen und Wachstumsfaktoren zur Behandlung der Cisplatin-Ototoxizität

Bei den meisten Innenohrschwerhörigkeiten is eine Degeneration der äußeren Haarzellen zu beobachten，in vielen Fällen auch eine Schädigung der inneren Haarzellen sowie des Hörnerven.哈泽伦的死亡是不可逆的，一种自发的再生，就像她被一个Vogelarten beschrieben wurde一样，是在Säugetieren和正常的人身上不被理解的。在新的研究中，新的鼠皮质-器官也会被发现，最好是在Säugetieren中发现Haarzellen再生的Möglichkeit。在过去的几年里，许多神经衰弱的症状都出现在了婴儿期的早期发展中。体外和体内研究氨基糖苷或顺铂对Haarzellen和螺旋神经节的保护作用。最好的治疗方法包括脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子3（NT 3）、视黄酸（RA）和成纤维细胞生长因子（FGF）。氨基糖苷和顺铂的耳毒性，以及Haarzellen的耳毒性，均已详细说明。在肿瘤的抗生素治疗和化学治疗中，经常出现韦尔登的药物，通过保护性物质的作用，导致Haarzellen的变性。硫代硫酸钠、D-蛋氨酸或磷霉素的系统代谢可使格拉德获得韦尔登。在这一研究中，D-蛋氨酸和硫代硫酸钠的体内代谢可以通过系统化的Gabe来保护无辜者。因此，在体外对BDNF和GFG-2的保护作用，是脑内移植物在体内韦尔登中的一个重要方面。

Bei den meisten Innenohrschwerhörigkeiten ist eine Degeneration der äußeren Haarzellen zu beobachten, in vielen Fällen auch eine Schädigung der inneren Haarzellen sowie des Hörnerven. Die Schädigung der Haarzellen ist irreversibel, eine spontane Regeneration, wie sie bei einigen Vogelarten beschrieben wurde, ist bei Säugetieren und beim Menschen normalerweise nicht zu beobachten. Wie in neueren Untersuchungen an Corti-Organen von neugeborenen Ratten jedoch gezeigt wurde, besteht bei Säugetieren dennoch prinzipiell die Möglichkeit der Regeneration der Haarzellen. In den letzten Jahren wurden mehrere Nervenwachstumsfaktoren entdeckt, die in der embryonalen Entwicklung der Kochlea von Bedeutung sind. In vitro und in vivo Untersuchungen ergaben einen protektiven Effekt dieser Substanzen auf die Haarzellen und auf das Ganglion spirale bei durch Aminoglykoside oder Cisplatin geschädigten Innenohren. Die meisten Erfahrungen konnten mit dem Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF), Neurotrophin 3 (NT 3), Retinoic Acid (RA) und Fibroblast Growth Factor (FGF) gesammelt werden. Die Ototoxizität von Aminoglykosiden und Cisplatin, die zum Untergang von Haarzellen führt, ist detailliert untersucht. Da diese Medikamente in der Antibiotikatherapie und der Chemotherapie bei Tumorerkrankungen oft eingesetzt werden, wird durch die Gabe von protektiven Substanzen versucht, die Degeneration der äußeren Haarzellen zu beeinflussen. Dies konnte bisher durch systemische Applikation von Natriumthiosulfat, D-Methionin oder Fosfomycin bis zu einem gewissen Grad erreicht werden. In diesem Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob mittels intrakochleärer Applikation von D-Methionin und Natriumthiosulfat eine bessere Protektion des Innenohres erreicht werden kann, als bei systemischer Gabe. Zusätzlich soll der protektive Effekt von BDNF und GFG-2, der in vitro gesichert ist, bei intrakochleärer Anwendung in vivo überprüft werden.