Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinische Anwendbarkeit von neuen Somatostatin-Analoga zur Endoradiotherapie bei neuroendokrinen Tumoren im Tiermodell

生长抑素类似物，与生长抑素受体激动剂奥曲肽一样，可用于治疗胃肠道神经内分泌肿瘤。放射性同位素标记的生长抑素类似物可通过放射性同位素和高亲和力的生长抑素拮抗剂治疗选择性抑制肿瘤。在药代动力学和体内代谢方面具有重要作用的奥曲肽衍生物是用于肿瘤治疗和治疗肿瘤的有效药物。Erst klinische Erprobungen des 90Y-DOTA-Phe1-Tyr3-Octreotide zeigen relevante Komplikationen（konsekutive Schädigung der Nierenfunktion und der Hämatopoese）.新的放射治疗方法具有治疗肿瘤的独特优势。在这项研究中，我们将解决药物动力学数据，以确定神经内分泌肿瘤韦尔登姑息治疗的新的八肽衍生物。Mit Hilfe在体外对生长抑素受体进行肿瘤治疗，以验证受体结合和体内植入。体内药代动力学和器官剂量测定法可用于PET的韦尔登。在一种治疗方法中，抗增殖药物可以有效抑制韦尔登的增殖。

Somatostatinanaloga, wie der Somatostatin-Rezeptor-Agonist Octreotid sind Substanzen zur Therapie gastrointestinaler neuroendokriner Tumore. Radioaktiv markierte Somatostatinanaloga eröffnen darüber hinaus die Möglichkeit, Somatostatinrezeptortragende Tumore selektiv zu bestrahlen, wenn ein therapeutisches Radioisotop an den hochaffinen Rezeptoragonsten gekoppelt wird. Verschiedene Derivate des Octreotids unterschieden sich in ihrer Pharmakokinetik und Internalisierung, was für die Therapie des Tumors und die Schädigung benachbarter Gewebe von entscheidender Bedeutung ist. Erst klinische Erprobungen des 90Y-DOTA-Phe1-Tyr3-Octreotid zeigen jedoch relevante Komplikationen (konsekutive Schädigung der Nierenfunktion und der Hämatopoese). Neue Radiopharmaka mit günstigeren Eigenschaften für die Tumortherapie sind erforderlich. In der geplanten Studie sollen die pharmakokinetischen Daten zur Etablierung neuerer Octeriotidderivate für die palliative Therapie neuroendokriner Tumore erarbeitet werden. Mit Hilfe einer in Ratten vermehrten Somatostatinrezeptor-tragenden Tumorzellinie sind in vitro-Versuche zur Rezeptorbindung und zur Internalisierung der Substanzen geplant. Die Pharmakokinetik in vivo und die Organdosimetrie sollen mittels PET charakterisiert werden. In einem Therapieversuch soll dann die antiproliferative Wirksamkeit der vielversprechendsten Substanzen gezeigt werden.