Endotheliale Vorläuferzellen bei Organtransplantation - Autologe und allogene T-Zell-Aktivierung, Immunmodulation und therapeutischer Einsatz zur Gefäßprotektion

移植后远期疗效可通过严格的手术治疗，通过慢性免疫过程进行治疗，并可通过移植血管病变（TVP）进行韦尔登。首先，病原学中的Ereignis将导致移植中的Gefäßendothels的Schädigung，然后再导致一个Kaskade entzündlicher Prozesse auslöst。该项目是一个假设性的研究，它将内皮细胞的非典型T-Zell刺激特征的动脉内膜分离为免疫组分。在TVP的病原体中，通过对内皮细胞的初始沉积进行细胞毒性试验，产生抗内皮细胞免疫反应。在该项目中，韦尔登通过内皮细胞和差异内皮细胞特异性细胞毒性蛋白磷酸化研究了T-Zell-Aktivierung分子基础。TVP致病原的研究将在器官培养和移植模型中进行。TVP通过基因转移治疗内皮细胞后，可通过抗内皮细胞免疫调节因子IL-10或抗内皮细胞凋亡蛋白bcl-2的表达抑制抗内皮细胞免疫反应。

Der langfristige Erfolg von Herztransplantationen wird heute überwiegend durch steonosierende Gefäßveränderungen beeinträchtigt, die durch einen chronischen Immunprozess bedingt sind und als Transplantatvaskulopathie (TVP) bezeichnet werden. Als initiales Ereignis in der Pathogenese wird die Schädigung des Gefäßendothels im Transplantat angesehen, die anschließend eine Kaskade entzündlicher Prozesse auslöst. Diesem Projekt liegt die Hypothese zugrunde, daß die arterielle Gefäßintima aufgrund der untypischen T-Zell-stimulierenden Eigenschaften von Endothelzellen ein separates immunologisches Kompartiment darstellt. In der Pathogenese der TVP führt eine anti-endotheliale Immunreaktion durch gewebespezifische zytotoxische Lymphozyten zur initialen Schädigung des Endothels. In diesem Projekt werden die molekularen Grundlagen der T-Zell-Aktivierung durch Endothelzellen und der Differenzierung endothel-spezifischer zytotoxischer Lymphozyten untersucht. Die Bedeutung dieser Vorgänge für die Pathogenese der TVP wird in Organkulturen und einem Gefäßtransplantationsmodell überprüft. Als therapeutische Strategie zur Verhinderung der TVP werden Endothelzellen durch Gentransfer so verändert, daß sie entweder die anti-endotheliale Immunreaktin hemmen (Sekretion des immunmodulierenden Zytokins IL-10) oder resistent gegen immunologische Schädigung werden Expression des anti-apoptotischen Proteins bcl-2).