Mechanisms of immunlogical tolerance induction in the liver of Hepatitis-B-Virus transgenic mice and identivication of protectiv immune reactivities

慢性乙型肝炎病毒感染是一种理想的免疫治疗模型，数据系统的增强和肠道特征。在HBsAg-transgene Mäuse kein Leberschaden induziert wid中，通过腹腔内转染HBsAg-spezifischen Immunreaktivitäten，观察HBsAg-spezifischen CD4+ T-和B-Zellen蛋白的稳定“移植”。他的soll - nun untersucht werden， ob - die zytotoxischen T-Lymphozyten nicht in die Leber wandern, ob - sie ort function in der der physical eliminiert werden in derch die hohen Antigenmengen kommt。Zweck werden转基因Mäuse verwendet， die sezerniertes HBsAg der replizizierendes vollgenome - hbv在der Leber实验中的应用。Zur Senkung der Viruslast werden verschiedene antivirale Substanzen verwendet, um den influß der systememischen Antigenämie auf CTL-Aktivität and CTL-Vorläuferfrequenz genau monitorisieren zu können。抗病毒药物/免疫调节剂联合治疗：抗病毒药物/免疫调节剂疗效研究。Durch Verwendung th1.1 kongener sowie syngener GFP-transgener Mäuse soll . as Homing der transferierten spendpopulen under bercksichtigung der T1/T2 Polarisierung在体内[j]。原地不动。

Die chronische Hepatitis-B-Virus Infektion als Ziel einer Immuntherapie ist ein ideales Modell, da das System einfach und gut charakterisiert ist. Vorarbeiten zeigten, dass nach intraperitonealem adoptiven Transfer von HBsAg-spezifischen Immunreaktivitäten in HBsAg-transgene Mäuse kein Leberschaden induziert wird, obwohl es zu einem stabilen "Engraftment" der HBsAg-spezifischen CD4+ T- und B-Zellen kommt. Es soll nun untersucht werden, ob die zytotoxischen T-Lymphozyten nicht in die Leber wandern, ob sie dort funktionell oder physisch eliminiert werden oder ob es zu einer Erschöpfung durch die hohen Antigenmengen kommt. Zu diesem Zweck werden transgene Mäuse verwendet, die sezerniertes HBsAg oder replizierendes Vollgenom-HBV in der Leber exprimieren. Zur Senkung der Viruslast werden verschiedene antivirale Substanzen verwendet, um den Einfluß der systemischen Antigenämie auf CTL-Aktivität und CTL-Vorläuferfrequenz genau monitorisieren zu können. Als klinisch wichtige Fragestellung kann dabei auch die Effizienz einer kombinierten antiviralen/immunmodulatorischen Therapie hinsichtlich antiviraler Effekte studiert werden. Durch Verwendung THY1.1 kongener sowie syngener GFP-transgener Mäuse soll das Homing der transferierten Spenderpopulationen unter Berücksichtigung der T1/T2 Polarisierung in vivo bzw. in situ verfolgt werden.