Development of a ribozymal strategy for treating transthyretin induced amyloidosis in the preclinical phase

家族性淀粉样多发性神经病(FAP)是一种常染色体显性遗传突变，位于TtR-AUF染色体18(Zumeist TTR-Met30)。血浆Nachweisbar和Führt zu progredienten Ablagerungen von Amyloidfiillen in zentalen和外周Nervenbahnen Sowie inneren Organen中的Ttr占90%。神经感觉运动病和自体神经病，心动过速和神经衰弱。这是一种新的治疗方法，也是一种新的治疗方法。在美国的Geschätzt and im n n nrdlichen Schweden auf 1 zu 100.000中，Erkrankung wird auf 1 zu 100.000。化学修饰序列锤头-核糖核酶，核酶基因表达VERänderten-Met30和Des Normal en TTR auf RNA-Ebene unterdücken könnnen。在Präklinischen阶段，Ziel Dieses ist de Evaluierung Dieser Ribozyme im Zellsystem and Deren Optimierung and Anwendung im Transgenen Mausmodell zur Entwickung einer Somatischen FAP in der Präklinischen阶段。

Die Familiäre Amyloid Polyneuropathie (FAP) ist eine autosomal dominant vererbte Mutation im Transthyretin (TTR)-Gen auf Chromosom 18 (zumeist TTR-Met30). TTR wird zu über 90% in der Leber synthetisiert, ist im Plasma nachweisbar und führt zu progredienten Ablagerungen von Amyloidfibrillen in zentralen und peripheren Nervenbahnen sowie inneren Organen. Die Folgen sind eine sensomotorische und autonome Neuropathie, Kardiomypathie und Niereninsuffizienz. Die einzige erfolgversprechende therapeutische Option ist zur Zeit die Lebertransplantation. Die Häufigkeit der Erkrankung wird auf 1 zu 100.000 in den USA geschätzt und im nördlichen Schweden auf 1 zu 170. Die Arbeitsgruppe hat chemisch modifizierte sequenz-spezifische Hammerhead-Riboenzyme entwickelt, die spezifisch eine Genexpression des veränderten TTR-Met30 und des normalen TTR auf RNA-Ebene unterdrücken können. Ziel dieses Projektes ist die Evaluierung dieser Riboenzyme im Zellsystem und deren Optimierung und Anwendung im transgenen Mausmodell zur Entwicklung einer somatischen Gentherapie für die Behandlung der FAP in der präklinischen Phase.