Specific inhibition of the immigration and activation of pro-inflammatory cells in renal inflammation by chemokine antagonists and triple helix-forming oligonucleotides

Die glomerul肾炎ist gekennzeichnet durch Die chronischentz<e:1> ndliche Aktivität von eingewanderten Immunzellen and lokalen Gewebezellen。趋化因子的研究表明，趋化因子的研究是局部的。在本研究中，我们研究了重组趋化因子、趋化因子拮抗剂、hergestellt在毕赤酵母真核表达系统中的作用，以及三螺旋寡核苷酸（TFOs）阻断剂在hemmunder基因表达中的作用。[1-8del]-MCP-1及促炎趋化因子(促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子，促炎趋化因子。Prinzipielle机制在体外Kalziumflux和chemotaxis试验中的研究。Die Auswirkung der chemkinantagonisierung auf Die localal - entzndliche Aktivität soll的体外培养（deifachzellkulturen von Mesangiumzellen, Dendritischen Zellen and T-Lymphozyten）体外抗肾毒性肾炎小鼠体内抗肾毒性肾炎小鼠T-zellabhängigen肾炎模型SCID-Mäusen。蛋白拮抗剂/TFOs的“靶向性”及免疫药理学特征[j]。

Die Glomerulonephritis ist gekennzeichnet durch die chronischentzündliche Aktivität von eingewanderten Immunzellen und lokalen Gewebezellen. Chemokine sind sowohl an der Einwanderung als auch lokal-entzündlichen Prozessen wesentlich beteiligt. In diesem Projekt sollen Chemokine mit rekombinanten Chemokinantagonisten, hergestellt in dem eukaryoten Expressionssystem Pichia pastoris, und zweitens durch direkte Hemmung der Genexpression mit Triple-Helix bildenden Oligonukleotiden (TFOs) blockiert werden. Die Arbeiten sind zunächst fokussiert auf die Expressionshemmung des Monozyten-Chemoattraktiven-Proteins-1 (MCP-1) durch TFOs und die Wirkungshemmung von MCP-1 und anderen pro-inflammatorischen Chemokinen durch N-terminal deletiertes [1-8del]-MCP-1 und den viralen Breitspektrumantagonisten, vMIP-II. Prinzipielle Mechanismen werden in vitro in Kalziumflux- und Chemotaxis-Assays untersucht. Die Auswirkung der Chemokinantagonisierung auf die lokal-entzündliche Aktivität soll in vitro auch in Dreifachzellkulturen von Mesangiumzellen, Dendritischen Zellen und T-Lymphozyten im ELISPOT-Assay bestimmt werden. Basierend auf diesen in vitro Befunden wird die Antagonisierung anschließend in vivo in dem Modell der T-zellabhängigen Nephritis in SCID-Mäusen sowie der akzelerierten nephrotoxischen Nephritis getestet. Ziele sind die Verbesserung des zeitlichen und zelltypspezifischen "Targetings" von Proteinantagonisten/TFOs und deren immunpharmakologische Charakterisierung.