Pathogenese diabetischer Gefäßschäden: Mechanismus der Hyperglykämie- und Angiotensin II-induzierten Genexpression des Transforming Growth Factor ß1

他说：“这是一项非常重要的工作，因为这是一项新的工作。血管紧张素II(Ang II)是一种有效的代谢物。因此，高血糖(HG)基因表达转化生长因子-BB(TGF-BB)，对糖尿病肾病患者的肾脏有明显的保护作用。HG-BZW.Ang II敏感的转化生长因子-BB1启动子和糖尿病患者体内转化子的体外鉴定和体内实验。他说：“这是一种很好的治疗方法，它是一种治疗方法。”WEITERHIN WOLLEN WIREN DIRED HG-AND ANG II敏感的Bereiche des TGF-BB1启动子自动突变。Von den Ergebnissen des Projekts erwarten wir Neue Erkenntnisse zu病理机制糖尿病患者Neren-und GefäúSchäden and Neue Treieansätze EV。[中英文摘要]Erkrankungen.

Ergebnisse großer Studien belegen, daß eine verbesserte Blutdruck- und Stoffwechseleinstellung die Entwicklung diabetischer Spätschäden, insbesondere der Nephropathie, vermindert, aber nicht verhindern kann. Diese Studien und in vitro bzw. tierexperimentelle Untersuchungen weisen daraufhin, daß Angiotensin II (Ang II) neben seinen hämodynamischen Effekten auch metabolische Wirkungen hat. So induziert Ang II wie auch Hyperglykämie (HG) die Genexpression des prosklerotischen Zytokins Transforming Growth Factor-bb (TGF-bb), dem eine zentrale Rolle bei der Entwicklung einer diabetischen Nephropathie zukommt. Zum besseren Verständnis der Pathogenese wollen wir die HG- bzw. Ang II-sensitiven Bereiche im TGF-bb1 Promotor und die daran bindenden Transkriptionsfaktoren in vitro identifizieren und die Ergebnisse in vivo durch somatischen Gentransfer eines Promotor-Reportergenkonstrukts in diabetische Tiere verifizieren. Die Aktivierung der beteiligten Transkriptionsfaktoren soll auch in Blutleukozyten von Diabetikern bestimmt und mit der Stoffwechseleinstellung und den aufgetretenen Spätschäden verglichen werden. Weiterhin wollen wir die HG- und Ang IIsensitiven Bereiche des TGF-bb1 Promotors auf Mutationen untersuchen. Von den Ergebnissen des Projekts erwarten wir neue Erkenntnisse zu Pathomechanismen diabetischer Nieren- und Gefäßschäden und neue Therapieansätze ev. auch für andere sklerotisch/fibrotischer Erkrankungen.